6-甲氧基-2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-1-酮 | 17952-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-甲氧基-2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-1-酮
• 英文名称: 6-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-β-carbolin-1-one
• 英文别名: 6-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-one；6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline；6-methoxy-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-1(9H)-one；6-Methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-β-carbolin-1-on；2,3,4,9-tetrahydro-6-methoxy-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one；6-(methyloxy)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-one；6-Methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carbolin-1-one；6-methoxy-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-one
• CAS: 17952-87-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD00086220
• 分子量: 216.239
• InChiKey: PWARHDUWOJUADN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-277 °C
• 沸点：
  549.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-1-酮 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 生成 5-甲氧基色胺
  参考文献：
  名称：

  880.色胺，咔啉和相关化合物。第二部分 方便地合成色胺和β-咔啉

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9560004589
• 作为产物：
  描述：

  para-methoxyphenyldiazonium chloride 以 甲酸 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-甲氧基-2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Gynther, Jukka; Peura, Pekka; Salmi, Seija, Acta chemica Scandinavica. Series B: Organic chemistry and biochemistry, 1985, vol. 39, # 10, p. 849 - 860

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Non-peptidic inhibitors of human leukocyte elastase. 4. Design, synthesis, and in vitro and in vivo activity of a series of .beta.-carbolinone-containing trifluoromethyl ketones
  作者：Chris A. Veale、James R. Jr. Damewood、Gary B. Steelman、Craig Bryant、Bruce Gomes、Joseph Williams

  DOI：10.1021/jm00001a014

  日期：1995.1

  A novel series of human leukocyte elastase (HLE) inhibitors containing the beta-carbolinone ring system are reported. The design of these trifluoromethyl ketone-based inhibitors used a combination of structural information obtained from X-ray crystallography and molecular modeling investigations. The beta-carbolinone ring in these compounds serves as a highly efficient peptidiomimetic for the P2-P3

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，
• N6-Substituted Adenosine Receptor Agonists. Synthesis and Pharmacological Activity as Potent Antinociceptive Agents
  作者：Timur Gungor、Patrice Malabre、Jean-Marie Teulon、Francoise Camborde、Joelle Meignen、Francoise Hertz、Angela Virone-Oddos、Francois Caussade、Alix Cloarec

  DOI：10.1021/jm00051a007

  日期：1994.12

  N6-(indol-3-yl)alkyl derivatives of adenosine were synthesized. The adenosine receptor affinity and the antinociceptive activity of these compounds were assessed in binding studies and the phenylbenzoquinone-induced writhing test. Most of these analogues exhibited a potent analgesic activity without side effects. Among them, compound 3c (UP 202-32) bound to A1 (Ki = 110 nM) and A2 (Ki = 350 nM) adenosine receptors

  合成了腺苷的新型N6-（吲哚-3-基）烷基衍生物。在结合研究和苯基苯醌诱导的扭体试验中评估了这些化合物的腺苷受体亲和力和抗伤害感受活性。这些类似物中的大多数表现出有效的镇痛活性而没有副作用。其中，化合物3c（UP 202-32）以特定方式与A1（Ki = 110 nM）和A2（Ki = 350 nM）腺苷受体结合，因为它不与许多其他受体（尤其是阿片样物质结合位点）相互作用。苯基苯醌试验（ED50 = 3.3 mg / kg口服）中的抗伤害感受活性被8-环戊基茶碱拮抗，表明腺苷能机制是该化合物观察到的镇痛作用的基础。
• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。
• Fischer Reaction with 2-Perfluoroalkylated Cyclic Imines ― An Efficient Route to 2-Perfluoroalkyl-Substituted Tryptamines and Their Derivatives and Homologues
  作者：Olga I. Shmatova、Nikolay E. Shevchenko、Valentine G. Nenajdenko

  DOI：10.1002/ejoc.201500860

  日期：2015.9

  The reaction of 2-perfluoroalkyl-substituted cyclic imines with arylhydrazines was investigated. We found that 2-perfluoroalkylated cyclic imines are highly reactive electrophiles that form, through ring opening, the corresponding hydrazones bearing an amine group at the end of the alkyl chain. Subsequent acidic treatment resulted in a Fischer rearrangement. Thus, a new synthesis of 2-perfluoroalkylated

  研究了 2-全氟烷基取代的环状亚胺与芳基肼的反应。我们发现 2-全氟烷基化环状亚胺是高反应性的亲电子试剂，通过开环形成相应的腙，在烷基链的末端带有一个胺基。随后的酸处理导致费舍尔重排。因此，开发了一种通过 Fischer 反应合成 2-全氟烷基化色胺及其同系物的新方法。证明了对 2-CF3-取代的色胺产物的吲哚核心进行修饰的可能性，并制备了各种 5-位取代的 2-三氟甲基化色胺。
• Syntheses of 7-fluoro- and 6,7-difluoroserotonin and 7-fluoro- and 6,7-difluoromelatonin
  作者：Jorge Heredia-Moya、Yoshio Hayakawa、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2006.06.015

  日期：2006.9

  The Abramovitch adaption of the Fischer indole synthesis gave low yields of 7-fluoro-5-methoxytryptamine due in part to decomposition during the required decarboxylation step. Therefore, 7-fluoro- and 6,7-difluoro-5-methoxytryptamines were prepared by reaction of aminobutyraldehyde (generated in situ from the diethyl acetal) with 2-fluoro- and 2,3-difluoro-4-methoxyphenylhydrazine, and the products

  Fischer吲哚合成的Abramovitch适应性降低了7-氟-5-甲氧基色胺的收率，这部分归因于所需脱羧步骤中的分解。因此，通过氨基丁醛（由二乙缩醛原位生成）与2-氟和2,3-二氟-4-甲氧基苯基肼反应，制得7-氟和6,7-二氟-5-甲氧基色胺。转换为相应的5-羟色胺。褪黑素是通过一锅反应制备的，该反应涉及氨基丁醛的原位乙酰化。