3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲腈 | 116480-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲腈
• 英文名称: 3-(1-Methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 5-cyano-3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole；5-Cyano-3-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyrid-4-yl)indole；3-(1-Methyl-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-1H-indole-5-carbonitrile；3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole-5-carbonitrile；3-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)-1H-indole-5-carbonitrile
• CAS: 116480-60-5
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃
• 分子量: 237.304
• InChiKey: HNOKHIURIJOQKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲腈 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-((3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indol-5-yl)methyl)thiophene-2-carboximidamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  3,5-Disubstituted indole derivatives as selective human neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibitors

  摘要：

  A series of 3,5-disubstituted indole derivatives was designed, synthesized and evaluated as inhibitors of human nitric oxide synthase (NOS). Various guanidine isosteric groups were explored at the 5-position of the indole ring, while keeping the basic amine side chain such as N-methylpiperidine ring, fixed at the 3-position of the indole ring. Compounds having 2-thiophene amidine and 2-furanyl amidine groups (7, 8, 10 and 12) showed increased activity for human neuronal NOS and good selectivity over endothelial and inducible NOS isoforms. Compound 8 was shown to reverse (10 mg/kg, ip) thermal hyperalgesia in the L5/L6 spinal nerve ligation (neuropathic pain) model and was devoid of any significant drug-drug interaction potential due to cytochrome P450 inhibition or cardiovascular liabilities associated with the inhibition of endothelial NOS. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.031
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole-5-carboxamide 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以18.6%的产率得到3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  WO2007/98418

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  5-氰基吲哚 、 N-甲基-4-哌啶酮 、 四氢吡咯 、 氨 在 氩 、 final residue 、 乙醇 、 3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲腈 作用下， 以 乙醇 、 甲醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole compounds having NOS inhibitory activity

  摘要：

  本发明涉及一种一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂，特别是那些选择性地抑制神经元一氧化氮合酶(nNOS)而不是其他NOS同工酶。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药物活性剂联合使用，可用于治疗或预防诸如中风、再灌注损伤、神经退行性疾病、头部创伤、CABG、有或无先兆的偏头痛、带有痛觉过敏的偏头痛、中枢性卒中后疼痛(CPSP)、神经痛、吗啡/阿片类诱导的耐受和高痛觉敏感性等病症。

  公开号：

  US20060258721A1

文献信息

• Inhibition of serotonin reuptake
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05846982A1

  公开（公告）日：1998-12-08

  This invention provides compounds and a method for the inhibition of serotonin reuptake in mammals.

  这项发明提供了一种用于抑制哺乳动物中5-羟色胺再摄取的化合物和方法。
• 1H-indole and benzo(b)thiophene derivatives with 4-(1,2,3,6-tetra:hydro:pyridinyl)- and 4-piperidinyl-groups bound to the heterocyclic ring as inhibitors of serotonin reuptake
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0812826A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  The pharmaceutical use of novel compounds of formula I: where Z is a structure of formula A-B is -C=CH- or -C(R5)-CH2-; X is S or NR4; R1 is H, halo, formyl, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, thienylmethyloxy, 4,5-dihydrothiazol-2-yl, cyano, nitro, carboxamido, trifluoromethyl or hydroxy; R2 is H or halo; R3 is H, C1-C4 alkyl, (C1-C4 alkylene)-aryl, or -CH2-Y-NR7R8; R4 is H, C1-C4 alkyl, C1-C5 acyl, or phenylsulfonyl; R5 is H or OH; R6 is H or methyl; Y is -CH2- or -C(O)-; R7 is pyridinyl; and R8 is H or -C(O)-(C3-C6 cycloalkyl); and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的药用途：其中Z是formulaA-B结构，-C=CH-或-C(R5)-CH2-；X是S或NR4；R1是H、卤素、甲酰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、噻吩甲氧基、4,5-二氢噻唑-2-基、氰基、硝基、羧酰胺基、三氟甲基或羟基；R2是H或卤素；R3是H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-芳基，或-CH2-Y-NR7R8；R4是H、C1-C4烷基、C1-C5酰基，或苯基磺酰基；R5是H或OH；R6是H或甲基；Y是-CH2-或-C(O)-；R7是吡啶基；R8是H或-C(O)-(C3-C6环烷基)；以及其药用上可接受的盐。
• 5-heteroyl indole derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05409941A1

  公开（公告）日：1995-04-25

  Compounds of the formula ##STR1## which are useful in treating migraine and other disorders, and intermediates used in the preparation of said compounds.

  式为##STR1##的化合物，在治疗偏头痛和其他疾病方面有用，并且用于制备该化合物的中间体。
• Indolyl tetrahydropyridines for treating migraine
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05399574A1

  公开（公告）日：1995-03-21

  ##STR1## The present invention is concerned with compounds of formula (I), wherein n is an integer of from 0 to 3: W is a group of formula (i), (ii), or (iii), wherein R is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl, X is --O--, --S--, --NH--, or --CH.sub.2 --, Y is oxygen or sulphur and the chiral center (*) in formula (i) or (ii) is in its (S) or (R) form or is a mixture thereof in any proportions: and Z is a group of formula (iv), (v), or (vi), wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from hydrogen and C.sub.1-4 alkyl and R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; and their salts, solvates and physiologically functional derivatives, with processes for their preparation, with medicaments containing them and with their use as therapeutic agents, particularly in the prophylaxis and treatment of migraine.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）：其中n是0到3的整数；W是具有结构（i）、（ii）或（iii）的基团，其中R是氢或C.sub.1-4烷基，X是--O--，--S--，--NH--或--CH.sub.2--，Y是氧或硫，结构（i）或（ii）中的手性中心（*）以其（S）或（R）形式存在，或以任何比例的混合形式存在；Z是具有结构（iv）、（v）或（vi）的基团，其中R.sup.1和R.sup.2分别选自氢和C.sub.1-4烷基，R.sup.3是氢或C.sub.1-4烷基；以及它们的盐、溶剂合物和生理功能衍生物，以及它们的制备方法，含有它们的药物和它们作为治疗剂的用途，特别用于偏头痛的预防和治疗。
• [EN] THERAPEUTIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1991018897A1

  公开（公告）日：1991-12-12

  (EN) The present invention is concerned with compounds of formula (I), wherein n is an integer of from 0 to 3; W is a group of formula (i), (ii), or (iii), wherein R is hydrogen or C1-4 alkyl, X is -O-, -S-, -NH-, or -CH2-, Y is oxygen or sulphur and the chiral centre (*) in formula (i) or (ii) is in its (S) or (R) form or is a mixture thereof in any proportions; and Z is a group of formula (iv), (v), or (vi), wherein R1 and R2 are independently selected from hydrogen and C1-4 alkyl and R3 is hydrogen or C1-4 alkyl; and their salts, solvates and physiologically functional derivatives, with processes for their preparation, with medicaments containing them and with their use as therapeutic agents, particularly in the prophylaxis and treatment of migraine.(FR) La présente invention se rapporte à des composés de formule (I) où n représente un nombre entier de 0 à 3; W représente un groupe de formule (i), (ii) ou (iii), où R représente hydrogène ou alkyle C1-4, X représente -O-, -S-, -NH-, ou -CH2-, Y représente oxygène ou soufre et le centre chiral (*) dans la formule (i) ou (ii) est dans sa forme (S) ou (R) ou représente un mélange de ceux-ci dans n'importe quelles proportions; et Z représente un groupe de formule (iv), (v) ou (vi) où R1 et R2 sont indépendamment sélectionnés à partir d'hydrogène et d'alkyle C1-4 et R3 représente hydrogène ou alkyle C1-4. L'invention décrit aussi des sels, des solvates et des dérivés physiologiquement fonctionnels de ces composés, ainsi que des procédés relatifs à leur préparation, des médicaments qui les contiennent et leur utilisation comme agents thérapeutiques, en particulier dans la prophylaxie et le traitement de la migraine.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n为0至3的整数；W为式(i)、(ii)或(iii)的基团，其中R为氢或C1-4烷基，X为-O-、-S-、-NH-或-CH2-，Y为氧或硫，式(i)或(ii)中的手性中心(*)为其(S)或(R)形式或在任何比例下为它们的混合物；Z为式(iv)、(v)或(vi)的基团，其中R1和R2独立选择自氢和C1-4烷基，R3为氢或C1-4烷基；以及它们的盐、溶剂化物和生理功能衍生物，制备它们的方法，包含它们的药物以及它们在治疗中的使用，特别是在偏头痛的预防和治疗中。