N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 | 978-62-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺
• 中文别名: IKK-2抑制剂V
• 英文名称: N-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: IMD-0354；AER-270；N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide；N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide
• CAS: 978-62-1
• 化学式: C₁₅H₈ClF₆NO₂
• 分子量: 383.677
• InChiKey: CHILCFMQWMQVAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.561
• 溶解度：
  DMSO (5 mg/ml) 或乙醇 (1 mg/ml)。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

IMD-0354 (IKK2 Inhibitor V) 是一种 IKKβ 抑制剂，作用于 NF-κB 通路，能够抑制 IκBα 磷酸化。

靶点

Target	Value
IKKβ

体外研究

在 HMC-1 细胞中，IMD-0354（浓度小于 5 μM）能够抑制 NF-κB 的表达及其核移位。IMD-0354 对 HMC-1 细胞的增殖表现出时间和剂量依赖性的抑制作用。10 μg/mL 的 IMD-0354 可以在 HepG2 细胞中抑制 98.5% 的 NF-κB 活性。血清饥饿处理 12 小时后，在同时使用 TNFα (6 nM) 和胰岛素 (100 nM) 的条件下，3T3-L1 脂肪细胞中的 IMD-0354（浓度为 1 μM）能够促进 TNFα 诱导的脂联素水平下降，并恢复 TNFα 处理后 Akt 磷酸化的水平。在培养的心肌细胞中，IMD-0354 (1 μM) 抑制 IκBα 的磷酸化以及 TNF-α 引起的 NF-κB 核移位，显著抑制了 TNF-α 诱导的白细胞介素-1β 和单核细胞趋化蛋白-1 的产生。

体内研究

在 OVA 致敏小鼠肺部中，5 mg/kg IMD-0354 可以显著降低 NF-κB 水平，但程度小于 20 mg/kg IMD-0354。IMD-0354 (20 mg/kg) 能够改善气道高反应性并减少支气管嗜酸细胞和黏液细胞的数量，同时减少支气管肺泡灌洗液中的总细胞数和嗜酸细胞数。在 OVA 致敏小鼠中，IMD-0354 (20 mg/kg) 抑制了气道和肺部 Tb 细胞因子的产生，如白介素 (IL)-5 和 IL-13 以及嗜酸细胞活化趋化因子。然而，在相同条件下，IMD-0354 不影响 Tb 细胞因子如 IL-12 和干扰素的恢复。IMD-0354 (20 mg/kg) 导致血清中 IgE 浓度局部下降。

在饲喂高脂膳食的 KKAy 小鼠中，IMD-0354 明显降低了血糖浓度，并表现出剂量依赖性效果，但不影响体重。IMD-0354 (10 mg/kg) 导致梗死面积与总面积比值显著下降，且具有剂量依赖特性，而分数比保持不变。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.02h， 以100%的产率得到5-chloro-2-hydroxy-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]benzamide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  O-SUBSTITUTED HYDROXYARYL DERIVATIVES

  摘要：

  公开号：

  EP1512397B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-5-chloro-2-methoxybenzamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以105 mg的产率得到N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship Studies on Diversified Salicylamide Derivatives as Potent Inhibitors of Human Adenovirus Infection

  摘要：

  The effective treatment of adenovirus (HAdV) infections in immunocompromised patients still poses great challenges. Herein, we reported our continued efforts to optimize a series of salicylamide derivatives as potent inhibitors of HAdV infection. Of these, nine compounds (11, 13, 14, 17, 20, 58, 60, 62, and 70) showed significantly improved anti-HAdV activities with nanomolar to submicromolar IC50 values and high selectivity indexes (SI > 100), indicating better safety windows, compared to those of the lead compound niclosamide. Our mechanistic assays suggest that compounds 13, 62, and 70 exert their activities in the HAdV entry pathway, while compounds 14 and 60 likely target the HAdV DNA replication, and 11, 17, 20, and 58 inhibit later steps after DNA replication. Given the broad anti-viral activity profile of niclosamide, these derivatives may also offer therapeutic potential for other viral infections.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01950

文献信息

• 2-Hydroxy-N-phenylbenzamides and Their Esters Inhibit Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase
  作者：Martin Krátký、Šárka Štěpánková、Neto-Honorius Houngbedji、Rudolf Vosátka、Katarína Vorčáková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.3390/biom9110698

  日期：——

  The development of novel inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) represents a viable approach to alleviate Alzheimer's disease. Thirty-six halogenated 2-hydroxy-N-phenylbenzamides (salicylanilides) with various substitution patterns and their esters with phosphorus-based acids were synthesized in yields of 72% to 92% and characterized. They were evaluated for in

  新型乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂的开发代表了减轻阿尔茨海默氏病的可行方法。合成了36种具有各种取代方式的卤代2-羟基-N-苯基苯甲酰胺（水杨酰苯胺）及其与磷基酸的酯，收率72％至92％，并进行了表征。使用改良的Ellman分光光度法评估了它们对电鳗AChE和马血清BuChE的体外抑制作用。苯甲酰胺在33.1至85.8 µM的窄浓度范围内表现出对AChE的中等抑制作用，IC50值较高。BuChE的IC50值较高（53.5-228.4 µM）。大多数衍生物比BuChE更有效地抑制AChE，并且与rivastigmine（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的成熟胆碱酯酶抑制剂）相当或优于。磷基酯尤其具有5-氯-2-[4-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}苯基二乙基亚磷酸酯5c优越的BuChE活性（IC50 = 2.4 µM）。该衍生物也是BuChE的最选择性抑制剂。它引起了两
• [EN] SALICYLAMIDE DERIVATIVES AND RELATED METHODS OF MAKING<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SALICYLAMIDE ET MÉTHODES DE FABRICATION ASSOCIÉES
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021151104A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  Certain embodiments describe antiviral compounds and related methods of using such compounds.

  某些实施例描述了抗病毒化合物及其使用方法。
• Novel salicylanilides from 4,5-dihalogenated salicylic acids: Synthesis, antimicrobial activity and cytotoxicity
  作者：Georgios Paraskevopoulos、Sara Monteiro、Rudolf Vosátka、Martin Krátký、Lucie Navrátilová、František Trejtnar、Jiřina Stolaříková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.016

  日期：2017.2

  Salicylanilides have proved their activity against tuberculosis (TB). One weak electron-withdrawing substituent is favored at the salicylic part, specially Cl or Br atoms at positions 4 or 5. On the other hand, the antimycobacterial activity of salicylanilides is negatively affected when a strong electron-withdrawing substituent (NO2) is present at the same positions. Herein we describe the synthesis

  水杨酰苯胺已证明具有抗结核病（TB）的活性。水杨酸部分优选一个弱吸电子取代基，特别是4或5位的Cl或Br原子。另一方面，当强吸电子取代基（NO 2）出现在相同位置。本文中，我们描述了在水杨酸部分具有两个弱吸电子基团（卤素原子）的新型水杨酰苯胺的合成与表征，并将其抗结核活性与其单卤代类似物进行了比较。事实证明，所有二卤代衍生物在非常窄的微摩尔范围内（MIC = 1-4μM）都具有抗结核活性，与它们的活性最高的单卤代类似物相似。更重要的是，对最具活性的最终分子进行了进一步筛选，以抵抗多药耐药菌株，发现它们的生长抑制在0.5–4μM的范围内。
• 2-HYDROXYARYLAMIDE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology

  公开号：US20140221411A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to a 2-hydroxyarylamide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising the same as an active ingredient. The 2-hydroxyarylamide derivative prepared by the present invention is excellent in the inhibition of the activity of TMPRSS4 serine protease and the suppression of the infiltration of TMPRSS4-expressed cancer cells, and thus can be useful as a composition for preventing or treating cancer by inhibiting TMPRSS4 over-expressed in cancer cells, particularly, colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, prostate cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, or stomach cancer cells.

  本发明涉及一种2-羟基芳酰胺衍生物或其药用可接受的盐，其制备方法，以及作为活性成分的预防或治疗癌症的药物组合物。本发明制备的2-羟基芳酰胺衍生物在抑制TMPRSS4丝氨酸蛋白酶的活性和抑制TMPRSS4表达的癌细胞浸润方面表现出色，因此可以作为一种通过抑制癌细胞中TMPRSS4过度表达的组合物，特别是结肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌或胃癌细胞的预防或治疗癌症的组合物。
• Method of use of pharmaceutical formulations for the treatment of apicomplexan diseases in animals
  申请人：Wood Richard Delarey

  公开号：US20130324555A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention is directed to the method of use of effective pharmaceutical formulations for the treatment of diseases caused by apicomplexan parasites, said formulation comprised of a salicylanilide or salicylanilide derivative, disclosed herein, alone or in combination with one or more other active or excipient pharmaceutical substances. The present invention is further directed to the method of use of effective pharmaceutical formulations for the treatment of diseases caused by apicomplexan parasites, said formulation comprised of a combination of salicylanilides or salicylanilide derivatives, disclosed herein. The present invention is further directed to the method of use of effective pharmaceutical formulations for the treatment of diseases caused by apicomplexan parasites, said formulation comprised of a combination of salicylanilides or salicylanilide derivatives, disclosed herein, further comprised of one or more active or excipient pharmaceutical substances.

  本发明涉及有效药物配方的使用方法，用于治疗由顶复合体寄生虫引起的疾病，所述配方由本文披露的水杨酰苯胺或水杨酰苯胺衍生物单独或与一个或多个其他活性或赋形剂药物物质结合而成。本发明进一步涉及有效药物配方的使用方法，用于治疗由顶复合体寄生虫引起的疾病，所述配方由本文披露的水杨酰苯胺或水杨酰苯胺衍生物的组合构成。本发明进一步涉及有效药物配方的使用方法，用于治疗由顶复合体寄生虫引起的疾病，所述配方由本文披露的水杨酰苯胺或水杨酰苯胺衍生物的组合构成，进一步包括一个或多个活性或赋形剂药物物质。