6-氟-3-氧代-3,4-二氢-2-吡嗪甲腈 | 356783-31-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氟-3-氧代-3,4-二氢-2-吡嗪甲腈
• 中文别名: 6-氟-3-羟基吡嗪-2-腈
• 英文名称: 6-fluoro-3-hydroxy-2-cyanopyrazine
• 英文别名: 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carbonitrile；6-Fluoro-3-oxo-3,4-dihydropyrazine-2-carbonitrile；5-fluoro-2-oxo-1H-pyrazine-3-carbonitrile
• CAS: 356783-31-8
• 化学式: C₅H₂FN₃O
• mdl: MFCD19226655
• 分子量: 139.089
• InChiKey: LJZHACRGZWYTAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126 - 129oC
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-3-氧代-3,4-二氢-2-吡嗪甲腈 在 硫酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 以61%的产率得到法匹拉韦
  参考文献：
  名称：

  通过常规和连续流化学可大规模合成法匹拉韦

  摘要：

  使用丙二酸二乙酯作为廉价的起始原料，分 9 个步骤进行十克级规模的法匹拉韦合成。氢化和溴化步骤通过使用连续流动反应器来实现。该合成过程总收率16%，适合大规模合成和生产。

  DOI：

  10.1039/d1ra06963b
• 作为产物：
  描述：

  吡嗪酰胺 在 四丁基氟化铵 、 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 氯苯 为溶剂， 反应 43.83h， 生成 6-氟-3-氧代-3,4-二氢-2-吡嗪甲腈
  参考文献：
  名称：

  法匹拉韦的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及法匹拉韦的合成工艺，包括有以下步骤：1)将吡嗪化合物溶于有机试剂I中，加入氧化剂M，进行氮氧化反应，得白色固体物质；2)将所得白色固体物质加入到有机试剂II中进行氯化反应，得淡黄色固体；3)将所得淡黄色固体与干燥的非质子极性溶剂、干燥的氟离子供体试剂，四丁基溴化铵混合均匀，搅拌反应，得淡黄色固体；4)将所得淡黄色固体加入到水中，1,4‑二氧六环和乙酸钠，反应得黄色油状物；5)将所得黄色油状物与浓硫酸混匀，可得目标产物法匹拉韦。本发明的方法涉及的原料简单易得，合成工艺简单，条件温和，经氮氧化、氯化、氟代、水解最终制得6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺，具有很好的工业化价值。

  公开号：

  CN106478528A

文献信息

• PYRAZINO[2,3-D]ISOXAZOLE DERIVATIVE
  申请人：FUJIFILM CORPORATION

  公开号：US20130245264A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The object of the present invention is to provide a compound which is useful as a production intermediate of pyrazine carboxamide derivative such as 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazine carboxamide. The present invention provides a pyrazino[2,3-d]isoxazole derivative represented by the formula (I): wherein X represents a halogen atom, a hydroxyl group or a sulfamoyloxy group, and Y represents —C(═O)R or —CN; wherein R represents a hydrogen atom, an alkoxy group an aryloxy group, an alkyl group, an aryl group or an amino group.

  本发明的目的是提供一种化合物，该化合物可用作吡嗪羧酰胺衍生物的生产中间体，例如6-氟-3-羟基-2-吡嗪羧酰胺。本发明提供了一种由下式（I）表示的吡嗪并[2,3-d]异噁唑衍生物： 其中X代表卤素原子、羟基或磺胺氧基，Y代表—C(═O)R或—CN；其中R代表氢原子、烷氧基、芳氧基、烷基、芳基或氨基。
• Novel pyrazine derivatives or salts thereof, pharmaceutical composition containing the same, and production intermediates thereof
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20030130213A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Pyrazine derivatives represented by general formula [1]: 1 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof have an excellent antiviral activity and are useful as a therapeutic agent for treating viral infections. Further, fluoropyrazine-carboxamide derivatives represented by general formula [2]: 2 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof are useful as an intermediate for production of the compounds of general formula [1], and as an intermediate for production of the fluoropyrazine-carboxamide derivatives of which one typical example is 6-fluoro-3-hyroxy-2-pyrazine-carboxamide having an antiviral activity.

  具有通式[1]所示的吡嗪衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，具有优异的抗病毒活性，可作为治疗病毒感染的治疗剂。此外，具有通式[2]所示的氟吡嗪-酰胺衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，可作为制备通式[1]化合物的中介体，以及作为制备具有抗病毒活性的氟吡嗪-酰胺衍生物的中介体，其中一个典型例子是具有抗病毒活性的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF 3,6-DICHLOROCYANO PYRAZINE, 3,6-DIOXOPIPERAZINE DERIVATIVES AND PRODUCTION OF FAVIPIRAVIR THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 3,6-DICHLOROCYANO PYRAZINE, 3,6-DIOXOPIPÉRAZINE ET PRODUCTION DE FAVIPIRAVIR ASSOCIÉE
  申请人：COUNCIL OF SCIENT AND INDUSTRIAL RESEARCH AN INDIAN REGISTERED BODY INCORPORATED UNDER THE REGN OF S

  公开号：WO2021250705A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present disclosure provides a process for preparation of 3,6-dichlorocyano pyrazine, 3,6-dioxopiperizine derivatives and production of favipiravir via ammonia or amine-mediated cyclization and chlorination using POCl3 in the presence of pyridine or PCl5.[Formula] wherein in 3,6-dioxopiperazine derivatives (III), X is CN, CONH2 or COOR2', R1, R2 and R2' are individually selected from H, C1-C12 alkyl, COOR3 and SO2R3 wherein R3 is substituted or unsubstituted linear or branched lower alkyl.

  本公开提供了一种制备3,6-二氯氰基吡嗪、3,6-二氧代哌嗪衍生物以及通过氨或胺介导的环化和氯化，利用POCl3在吡啶或PCl5存在下制备法匹拉韦的方法。其中在3,6-二氧代哌嗪衍生物(III)中，X为CN、CONH2或COOR2'，R1、R2和R2'分别选自H、C1-C12烷基、COOR3和SO2R3，其中R3是取代或未取代的线性或支链较低烷基。
• METHOD FOR PRODUCING DICHLOROPYRAZINE DERIVATIVE
  申请人：Hara Tamio

  公开号：US20110275817A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  A method for producing a hydroxypyrazine derivative represented by formula (I) (wherein R 1 represents a halogen atom), the method including reacting a pyrazine derivative represented by formula (III) (wherein R 2 represents a nitrile group, an N-unsubstituted or N-substituted carbamoyl group, an ester group or a carboxyl group, M represents a cation capable of forming a salt, and n represents a number corresponding with the valence of M) with a halogenating agent. Also, a method for producing a dichloropyrazine derivative represented by formula (II) (wherein R 21 represents a nitrile group, an N-unsubstituted or N-substituted carbamoyl group, an ester group, a carboxyl group, or a group formed as a result of a change in the functional group of R 2 during chlorination), the method including reacting the hydroxypyrazine derivative (I) with a chlorinating agent. According to the present invention, a dichloropyrazine derivative can be produced efficiently at low cost, and a hydroxypyrazine derivative that functions as a production intermediate for the dichloropyrazine derivative can be produced efficiently at low cost.

  生产一种由式（I）表示的羟基吡嗪衍生物的方法（其中R1表示卤素原子），该方法包括将由式（III）表示的吡嗪衍生物（其中R2表示腈基，未取代或取代的N-卡波基基团，酯基或羧基，M表示能够形成盐的阳离子，n表示与M的价相对应的数字）与卤化剂反应。此外，本发明还涉及一种生产由式（II）表示的二氯吡嗪衍生物的方法（其中R21表示腈基，未取代或取代的N-卡波基基团，酯基，羧基或在氯化反应期间由R2的官能团改变而形成的基团），该方法包括将羟基吡嗪衍生物（I）与氯化剂反应。根据本发明，可以以低成本高效地生产二氯吡嗪衍生物，并且可以以低成本高效地生产作为二氯吡嗪衍生物生产中间体的羟基吡嗪衍生物。
• 一种烷氧基吡嗪衍生物制备方法及烷氧基吡嗪衍生物
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN113336713B

  公开（公告）日：2023-03-17

  本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种烷氧基吡嗪衍生物制备方法及烷氧基吡嗪衍生物，通过烷氧基吡嗪衍生物制备方法获得烷氧基吡嗪衍生物，具有好的抗病毒作用，可以应用于抗病毒药物，烷氧基吡嗪衍生物制备方法工艺简单，合成的温度低，通过酸的加入，有效地提高产率，同时可在低温下进行反应，副产物少，获得的烷氧基吡嗪衍生物的纯度高。