2,3,5-三氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-beta-氧代-苯丙酸 | 108860-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,3,5-三氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-beta-氧代-苯丙酸
• 英文名称: ethyl 2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-benzoyl acetate
• 英文别名: ethyl 2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoylacetate；ethyl 3-oxo-3-(2,3,5-trifluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)propanoate；2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl ethyl acetate；ethyl 2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl piperazin-1-yl)benzoylacetate；ethyl 2,3,5-trifluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-benzoylacetate；2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-beta-oxo-benzenepropanoic Acid；ethyl 3-oxo-3-[2,3,5-trifluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]propanoate
• CAS: 108860-30-6
• 化学式: C₁₆H₁₉F₃N₂O₃
• 分子量: 344.334
• InChiKey: YQNUHBQEEJUBRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-61 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  428.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5-三氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-beta-氧代-苯丙酸 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 盐酸芦氟沙星
  参考文献：
  名称：

  One-Pot Synthesis of Rufloxacin

  摘要：

  Rufloxacin (MF-934) was prepared in one-pot synthesis in 61% yield by treatment of the 2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-benzoyl acetate, first with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal, then with 2-aminoethanethiol, followed by cyclization and hydrolysis.

  DOI：

  10.1080/00397919108021589
• 作为产物：
  描述：

  左氧氟单酯 生成 2,3,5-三氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-beta-氧代-苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  EHGAVA, XIROSI;MIYAMOTO, AKIYUKI;MATSUMOTO, DZYUNITI

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A new synthesis of 7H-pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivatives including an antibacterial agent, ofloxacin.
  作者：HIROSHI EGAWA、TERUYUKI MIYAMOTO、JUN-ICHI MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.34.4098

  日期：——

  A new method for the synthesis of 7H-pyrido[1, 2, 3-de][1, 4]benzoxazine derivatives was developed. The method is characterized by the intramolecular cyclization of 1-(1-hydroxyprop-2-yl)-8-fluoro-4-quinolones which are prepared in three or four steps from ethyl 2, 3, 4, 5-tetrafluoro-benzoylacetate. As an application of this method, ofloxacin, an antibacterial agent, was synthesized.

  一种合成 7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并恶嗪衍生物的新方法被开发出来。该方法的特点是 1-(1-羟基丙-2-基)-8-氟-4-喹诺酮的分子内环化，而这些喹诺酮是由 2, 3, 4, 5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯分三或四步制备的。应用这种方法合成了抗菌剂氧氟沙星。
• Process for the preparation of
  申请人：Mediolanum Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US05221741A1

  公开（公告）日：1993-06-22

  Process for the preparation of 9-fluoro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzothiazine-6-carboxylic acid hydrochloride (Rufloxacin) by reaction of 2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl ethyl acetate with N,N-dimethylformamide dimethylacetal, followed by reaction with 2-aminoethanethiol, intramolecular cyclization by treatment with NaH, hydrolysis with H.sub.2 O and salification with HCl.

  制备9-氟-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噻嗪-6-羧酸盐（鲁氟沙星）的过程是通过将2,3,5-三氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酰乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，然后与2-氨基乙硫醇反应，通过NaH处理进行分子内环化，用H.sub.2 O水解并用HCl盐酸盐化。
• Process for the preparation of 9-fluoro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzothiazine-6-carboxylic acid hydrochloride
  申请人：MEDIOLANUM FARMACEUTICI s.r.l.

  公开号：EP0522277A1

  公开（公告）日：1993-01-13

  Process for the preparation of 9-fluoro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [1,2,3-de][1,4]benzothiazine-6-carboxylic acid hydrochloride (Rufloxacin) of formula (I) by reaction of 2,3,5-trifluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl ethyl acetate of formula (II) with N,N-dimethylformamide dimethylacetal, followed by reaction with 2-aminoethanethiol, intramolecular cyclization by treatment with NaH, hydrolysis with H₂O and salification with HCl.

  通过将式（II）的2,3,5-三氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酰乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，然后与2-氨基乙硫醇反应，经NaH处理进行分子内环化，H₂O水解，最后用HCl盐化，制备式（I）的9-氟-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噻嗪-6-羧酸盐（鲁氟沙星）的方法。
• Process for the preparation of an antibacterial quinolone compound
  申请人：Farmaprojects, S.A.

  公开号：EP1939206A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  It comprises a process for the preparation of levofloxacin based on a cyclisation reaction of a compound of formula (IV), which has the alcohol group protected, followed by a deprotection reaction and the conversion of the compound obtained to levofloxacin by a process comprising a hydrolysis reaction and a second cyclisation reaction. It also comprises new intermediates compounds.

  该过程包括基于化合物的环化反应制备左氧氟沙星的过程，该化合物的分子式为（IV），其中醇基被保护，随后进行去保护反应并将得到的化合物转化为左氧氟沙星的过程，包括水解反应和第二次环化反应。还包括新的中间体化合物。
• [EN] QUINILONE DISULFIDE AS INTERMEDIATES<br/>[FR] DISULFURES DE QUINOLONE EN TANT QU'INTERMEDIAIRES
  申请人：ARCHIMICA S.P.A.

  公开号：WO1995011886A1

  公开（公告）日：1995-05-04

  (EN) There is discribed a new quinolone disulfide of formula (I) in which R is C1-C4 alkyl, a process for the preparation thereof which comprises reacting an alkyl 2,3,5-trifluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl) benzoylacetate (II) with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal, followed by reaction with 2-aminoethanethiol, intramolecular cyclization in the presence of a base. The product (I) is transformed into rufloxacin and its pharmaceutically acceptable salts by reduction of the disulfide (I), final cyclization and hydrolysis.(FR) L'invention se rapporte à un nouveau disulfure de quinolone de la formule (I), dans laquelle R est alkyle C1-4, ainsi qu'au procédé de préparation de ce disulfure consistant à faire réagir un 2,3,5-trifluoro-4-(4-méthylpipérazin-1-yle) benzoylacétate d'alkyle répondant à la formule (II) avec diméthylacétal de N, N-diméthylformamide, puis à le faire réagir avec 2-aminoéthanethiol; on procède ensuite à une cyclisation intramoléculaire en présence d'une base. Le produit (I) est transformé en rufloxacine et en sels pharmaceutiquement acceptables de ce dernier par réduction du disulfure (I), cyclisation et hydrolyse finales.

  （中文翻译）描述了一种新的喹诺酮二硫化物，其化学式为（I），其中R为C1-C4烷基。该制备方法包括将烷基2,3,5-三氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯（II）与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，然后与2-氨基乙硫醇反应，在碱的存在下进行分子内环化。通过还原二硫化物（I），最终环化和水解，将产物（I）转化为鲁氧氟沙星及其药学上可接受的盐。