2-[[3-溴-5-叔丁基-4-羟基苯基]亚甲基]丙二腈 | 65678-07-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[[3-溴-5-叔丁基-4-羟基苯基]亚甲基]丙二腈
• 中文别名: AG124
• 英文名称: 2-(3-bromo-5-(tert-butyl)-4-hydroxybenzylidene)malononitrile
• 英文别名: AG 1024；3-bromo-5-t-butyl-4-hydroxy-benzylidene-malononitrile；tyrphostin AG 1024；tyrphostin AG-1024；tyrphostin AG1024；AG-1024；2-[(3-bromo-5-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile
• CAS: 65678-07-1
• 化学式: C₁₄H₁₃BrN₂O
• 分子量: 305.174
• InChiKey: ABBADGFSRBWENF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

AG-1024 抑制IGF-1R自磷酸化，IC50为7 μM；对IR的作用稍弱，IC50为57 μM，并且特异性区分InsR和IGF-1R（相比于其他酪氨酸磷酸化抑制剂）。

体外研究

AG-1024 抑制胰岛素类生长因子-1 (IGF-1) 和胰岛素刺激的细胞增殖，IC50分别为0.4 μM和 0.1 μM, 抑制IGF-1受体和胰岛素受体自磷酸化，IC50分别为7 μM 和57 μM,也抑制受体酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50 分别为18 μM和 80 μM。 AG-1024 (10 μM)作用于MCF-7细胞，处理48小时，抑制细胞增殖，这种作用存在时间依赖性，并且诱导细胞凋亡，凋亡率为20.1%；与Irradiation (10 Gy)联用时, 凋亡率达40% 以上。 Irradiation (10 Gy) 单独作用时凋亡率仅为11.8%，这与p-Akt1 和 bcl-2的下调，以及Bax、p53和p21的上调相关。

在有血清存在的情况下，通过抑制MAPK/ERK2信号通路，随后快速诱导 pRb 去磷酸化，最终抑制 pRb-E2F复合体形成。 AG-1024 显著抑制恶性黑色素瘤细胞增殖，IC50<50 nM。

AG-1024 作用于UT7-9和Ba/F3-p210细胞，下调 Bcr-Abl和P-Akt表达，并上调 DNA-PKcs表达，导致克隆基因存活和增殖下降。 AG-1024 显著抑制抗BCR-ABL抑制剂STI571的细胞增殖，与Bcr-Abl蛋白表达的剂量依赖性降低相关。

体内研究

与AG-1024 的体外抗癌效果一致，按30 μg 剂量处理携带Ba/F3-p210 移植瘤的小鼠，处理10天后，显著抑制肿瘤生长。

生物活性（重复）

AG-1024 (Tyrphostin, AGS 200) 抑制IGF-1R自磷酸化，IC50为7 μM；对IR的作用稍弱，IC50为57 μM，并且特异性区分InsR和IGF-1R（相比于其他酪氨酸磷酸化抑制剂）。

靶点

Target	Value
IGF-1R (NIH-3T3 fibroblasts)	7 μM
Insulin Receptor (NIH-3T3 fibroblasts)	57 μM

体外研究（重复）

AG-1024 抑制胰岛素类生长因子-1 (IGF-1) 和胰岛素刺激的细胞增殖，IC50分别为0.4 μM和 0.1 μM, 抑制IGF-1受体和胰岛素受体自磷酸化，IC50分别为7 μM 和57 μM,也抑制受体酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50 分别为18 μM和 80 μM。 AG-1024 (10 μM)作用于MCF-7细胞，处理48小时，抑制细胞增殖，这种作用存在时间依赖性，并且诱导细胞凋亡，凋亡率为20.1%；与Irradiation (10 Gy)联用时, 凋亡率达40% 以上。 Irradiation (10 Gy) 单独作用时凋亡率仅为11.8%，这与p-Akt1 和 bcl-2的下调，以及Bax、p53和p21的上调相关。

在有血清存在的情况下，通过抑制MAPK/ERK2信号通路，随后快速诱导 pRb 去磷酸化，最终抑制 pRb-E2F复合体形成。 AG-1024 显著抑制恶性黑色素瘤细胞增殖，IC50<50 nM。

AG-1024 作用于UT7-9和Ba/F3-p210细胞，下调 Bcr-Abl和P-Akt表达，并上调 DNA-PKcs表达，导致克隆基因存活和增殖下降。 AG-1024 显著抑制抗BCR-ABL抑制剂STI571的细胞增殖，与Bcr-Abl蛋白表达的剂量依赖性降低相关。

体内研究（重复）

与AG-1024 的体外抗癌效果一致，按30 μg 剂量处理携带Ba/F3-p210 移植瘤的小鼠，处理10天后，显著抑制肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[3-溴-5-叔丁基-4-羟基苯基]亚甲基]丙二腈 、 N-methyl-d-glucosamine 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以93%的产率得到AGS 250
  参考文献：
  名称：

  WO2006/87718

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(叔丁基)-4-羟基苯甲醛 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-[[3-溴-5-叔丁基-4-羟基苯基]亚甲基]丙二腈
  参考文献：
  名称：

  Compositions for killing internal parasites containing

  摘要：

  通式I的化合物##STR1##其中R.sup.1是卤素，R.sup.4是高度分支的烷基基团，R.sup.2和R.sup.3可以相同也可以不同，是氢或卤素原子或低烷基基团。

  公开号：

  US04064266A1

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGICAL CONDITION(S) RELATED TO GPR35 AND/OR GPR35-HERG COMPLEX
  申请人：Deng Huayun

  公开号：US20120022116A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Disclosed are compositions and methods for the prevention and/or treatment of diseases which are pathophysiologically related to GPR35, and/or GPR35-hERG signaling complex. For example, disclosed are compounds for preventing and/or treating diseases which are pathophysiologically related to GPR35 in a subject. The compounds having a formula (I), (II) or (III):

  揭示了与GPR35及/或GPR35-hERG信号复合物在病理生理上相关的疾病的预防和/或治疗的组合物和方法。例如，揭示了用于预防和/或治疗与GPR35在受试者中病理生理相关的疾病的化合物。这些化合物具有以下公式(I)、(II)或(III)：
• Combination therapy using c-Met inhibitor and IGF-1R inhibitor for c-Met inhibitor resistant cancers
  申请人：Samsung Electronics Co., Ltd.

  公开号：US10064939B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  A method of preventing and/or treating a cancer, the method including co-administering a dual inhibitor of c-Met (hereinafter, ‘c-Met inhibitor’) and an IGF-1R inhibitor to a subject in need thereof and a use of IGF-1R as a marker for resistance to a c-Met inhibitor.

  一种预防和/或治疗癌症的方法，该方法包括向有需要的受试者联合施用c-Met的双重抑制剂（以下简称 "c-Met抑制剂"）和IGF-1R抑制剂，以及使用IGF-1R作为c-Met抑制剂抗性的标志物。
• Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors
  申请人：Buschmann Nicole

  公开号：US10189813B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了一种式（I）化合物或其药学上可接受的盐； 一种制造所述化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药理活性剂组合和包含所述化合物的药物组合物。
• Stable, concentrated radionuclide complex solutions
  申请人：Advanced Accelerator Applications (Italy) Srl

  公开号：US10596276B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The present invention relates to radionuclide complex solutions of high concentration and of high chemical stability, that allows their use as drug product for diagnostic and/or therapeutic purposes. The stability of the drug product is achieved by at least one stabilizer against radiolytic degradation. The use of two stabilizers introduced during the manufacturing process at different stages was found to be of particular advantage.

  本发明涉及高浓度和高化学稳定性的放射性核素复合物溶液，这种溶液可用作诊断和/或治疗目的的药物产品。药品的稳定性是通过至少一种防止放射性降解的稳定剂来实现的。在生产过程的不同阶段使用两种稳定剂具有特别的优势。
• Fusion molecules and uses thereof
  申请人：FOUNDATION MEDICINE, INC.

  公开号：US11230589B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Novel fusion molecules and uses are disclosed.

  公开了新型融合分子及其用途。