(S)-2-aminopentanedioic acid 5-tert-butyl ester 1-ethyl ester | 45171-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-aminopentanedioic acid 5-tert-butyl ester 1-ethyl ester
• 英文别名: H-Glu(OtBu)-OEt；5-(tert-butyl)-1-ethyl-(2S)-2-aminopentanedioate；L-Glutamisaeure-α-aethylester-γ-tert-butylester；5-O-tert-butyl 1-O-ethyl (2S)-2-aminopentanedioate
• CAS: 45171-80-0
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量: 231.292
• InChiKey: LECKRIGOTMARGW-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-aminopentanedioic acid 5-tert-butyl ester 1-ethyl ester 在 盐酸羟胺 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷为口服活性糖蛋白IIb-IIIa拮抗剂。

  摘要：

  在我们努力开发具有改善的药物特性的口服活性GPIIb-IIIa拮抗剂的过程中，我们利用了新型的2,8-二氮杂螺并[4.5]癸烷骨架作为模板。我们在这里描述了我们对各种模板的研究，包括螺哌啶基-γ-内酰胺，螺哌啶基酰亚胺，螺哌啶基脲和螺哌啶基乙内酰脲。在适当的酸性和碱性药效基团存在的情况下，每个模板均可产生具有有效GPIIb-IIIa抑制活性的类似物。化合物之一（59（CT50787））也首次用于证明使用alphaIIbbeta3特异的药理剂，以在较低的物种（如小鼠）中显示生物学活性并延长出血时间。评价大鼠，狗，食蟹猴已经鉴定出具有良好药代动力学特性的双重前药22（CT51464）。它在所有物种之间均表现出良好的药代动力学特征（F％= 33（Cyno），73（狗），22（大鼠）; t（1/2）β（）= 14.2 h（Cyno），8.97 h（狗）， 1.81 h（大鼠））。生物活性形式23（

  DOI：

  10.1021/jm030354b
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-谷氨酸γ-叔丁酯 在 palladium dihydroxide 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 (S)-2-aminopentanedioic acid 5-tert-butyl ester 1-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现新型2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷为口服活性糖蛋白IIb-IIIa拮抗剂。

  摘要：

  在我们努力开发具有改善的药物特性的口服活性GPIIb-IIIa拮抗剂的过程中，我们利用了新型的2,8-二氮杂螺并[4.5]癸烷骨架作为模板。我们在这里描述了我们对各种模板的研究，包括螺哌啶基-γ-内酰胺，螺哌啶基酰亚胺，螺哌啶基脲和螺哌啶基乙内酰脲。在适当的酸性和碱性药效基团存在的情况下，每个模板均可产生具有有效GPIIb-IIIa抑制活性的类似物。化合物之一（59（CT50787））也首次用于证明使用alphaIIbbeta3特异的药理剂，以在较低的物种（如小鼠）中显示生物学活性并延长出血时间。评价大鼠，狗，食蟹猴已经鉴定出具有良好药代动力学特性的双重前药22（CT51464）。它在所有物种之间均表现出良好的药代动力学特征（F％= 33（Cyno），73（狗），22（大鼠）; t（1/2）β（）= 14.2 h（Cyno），8.97 h（狗）， 1.81 h（大鼠））。生物活性形式23（

  DOI：

  10.1021/jm030354b

文献信息

• Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
  申请人：——

  公开号：US20030055244A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  Disclosed are certain substituted or unsubstituted pyridyl-containing spirocyclic compounds substituted with both basic and acidic functionality, which are useful in inhibiting platelet aggregation, inhibiting the binding of fibrinogen to blood platelets, and preventing or treating thrombosis

  本发明涉及某些含有取代或未取代吡啶基的螺环化合物，其取代有碱性和酸性功能，可用于抑制血小板聚集，抑制纤维蛋白原与血小板的结合，并预防或治疗血栓形成。
• Design, synthesis, and structure–activity relationship of a new class of amidinophenylurea-based factor VIIa inhibitors
  作者：Otmar Klingler、Hans Matter、Manfred Schudok、S.Paul Bajaj、Joerg Czech、Martin Lorenz、Hans Peter Nestler、Herman Schreuder、Peter Wildgoose

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00168-9

  日期：2003.4

  Selective inhibition of coagulation factor VIIa has recently gained attraction as interesting approach towards antithrombotic treatment. Using parallel synthesis supported by structure-based design and X-ray crystallography, we were able to identify a novel series of amidinophenylurea derivatives with remarkable affinity for factor VIIa. The most potent compound displays a K(i) value of 23 nM for factor

  凝血因子VIIa的选择性抑制最近作为抗血栓治疗的有趣方法而受到关注。使用基于结构的设计和X射线晶体学支持的平行合成，我们能够鉴定出对因子VIIa具有显着亲和力的一系列新的a基苯基脲衍生物。最有效的化合物显示出VIIa因子的K（i）值为23 nM。
• The synthesis of precursors of labelled neuropeptides
  作者：J. W. van Nispen、W. A. A. J. Bijl、A. M. M. Hendrix、H. M. Greven

  DOI：10.1002/recl.19831020505

  日期：——

  Modified amino acids which can serve as precursors in the synthesis of tritium-labelled peptides were prepared and incorporated into biologically active peptides. Thus, p-iodophenylalanine was incorporated at position 4 of H-Met(O2)-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-OH (Org 2766) and in des-Tyr1-γ-endorphin. As a second labelling site, the precursor of L-leucine, L-methallylglycine, was incorporated in both des-Tyr1-γ-endorphin

  制备了可在the标记肽合成中用作前体的修饰氨基酸，并将其掺入生物活性肽中。因此，将对碘苯丙氨酸引入H-Met（O 2）-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-OH（Org 2766）的4位和des-Tyr 1 -γ-内啡肽中。作为第二个标记位点，将L-亮氨酸的前体L-甲基烯丙基甘氨酸掺入了两个des-Tyr 1中-γ-内啡肽和较短的去脑啡肽-γ-内啡肽。最后，Org 2766（D-Lys）和去脑啡肽-γ-内啡肽（L-Lys）中的赖氨酸残基被其类似物2,6-二氨基-4-己酸取代。前体肽通过片段缩合方法合成。除了不能防止甲硫氨酸残基的部分脱硫的含甲基烯丙基甘氨酸的des-Tyr 1 -γ-内啡肽外，这些肽可以通过催化还原转化成它们各自的母体化合物。
• Development of a potent 2-oxoamide inhibitor of secreted phospholipase A2 guided by molecular docking calculations and molecular dynamics simulations
  作者：Sofia Vasilakaki、Efrosini Barbayianni、Georgios Leonis、Manthos G. Papadopoulos、Thomas Mavromoustakos、Michael H. Gelb、George Kokotos

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.040

  日期：2016.4

  Inhibition of group IIA secreted phospholipase A2 (GIIA sPLA2) has been an important objective for medicinal chemists. We have previously shown that inhibitors incorporating the 2-oxoamide functionality may inhibit human and mouse GIIA sPLA2s. Herein, the development of new potent inhibitors by molecular docking calculations using the structure of the known inhibitor 7 as scaffold, are described. Synthesis

  抑制IIA组分泌的磷脂酶A2（GIIA sPLA2）已成为药物化学家的重要目标。先前我们已经表明，结合了2-氧酰胺功能的抑制剂可能会抑制人和小鼠GIIA sPLA2。在此，描述了使用已知的抑制剂7的结构通过分子对接计算来开发新的有效抑制剂的方法。新化合物的合成和生物学评估表明，基于（S）-缬氨酸GK241的长链2-氧代酰胺可提高活性（分别针对人和小鼠GIIA sPLA2的IC50 = 143nM和68nM）。此外，采用分子动力学模拟来阐明GK241的有效和选择性抑制活性。
• Spirocyclic nonpeptide glycoprotein IIb–IIIa antagonists. Part 1: design of potent and specific 3,9-diazaspiro[5.5]undecanes
  作者：M.S Smyth、J Rose、M.M Mehrotra、J Heath、G Ruhter、T Schotten、J Seroogy、D Volkots、A Pandey、R.M Scarborough

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00215-3

  日期：2001.5

  The synthesis and biological activity of novel glycoprotein IIb-IIIa antagonists containing the 3,9-diazaspiro[5.5]undecane nucleus an described. The potent activity of these compounds as platelet aggregation inhibitors demonstrates the utility of the spirocyclic structures as central template for nonpeptide RGD mimics. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.