3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid | 1018612-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(6-Chloro-3-indolyl)propanoic Acid
• CAS: 1018612-14-0
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₂
• 分子量: 223.659
• InChiKey: VFRNTOBLPJQBET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用磺酸盐试剂对吲哚进行自由基介导的脱芳香化反应，以合成氟化螺环二氢吲哚

  摘要：

  由它们相应的亚磺酸盐生成的三氟甲基和1,1-二氟乙基脱芳香基引入到吲哚衍生物的C2位置，可以在C–H功能化的吲哚上进行非对映选择性的三维3,3-螺环二氢吲哚合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03155
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚 在 水 、 氯化锆(IV) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  从单个吲哚基α-重氮羰基前体选择性合成六种产物

  摘要：

  通过仔细选择催化剂和反应条件，吲哚基α-重氮羰基可以选择性地环化生成六种不同的产物。使用了多种催化剂，包括Rh II，Pd II和Cu II的配合物以及SiO 2，以通过一系列机械途径促进重氮分解和随后的环化/重排。

  DOI：

  10.1002/anie.201605337

文献信息

• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Properties of 1-Heteroaryl-4-[ω-(1<i>H</i>-indol-3-yl)alkyl]piperazines, Novel Potential Antipsychotics Combining Potent Dopamine D₂ Receptor Antagonism with Potent Serotonin Reuptake Inhibition
  作者：Pieter Smid、Hein K. A. C. Coolen、Hiskias G. Keizer、Rolf van Hes、Jan-Peter de Moes、Arnold P. den Hartog、Bob Stork、Rob H. Plekkenpol、Leonarda C. Niemann、Cees N. J. Stroomer、Martin Th. M. Tulp、Herman H. van Stuivenberg、Andrew C. McCreary、Mayke B. Hesselink、Arnoud H. J. Herremans、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm050148z

  日期：2005.11.1

  A series of novel bicyclic 1-heteroaryl-4-[omega-(1H-indol-3-yl)alkyl]piperazines was synthesized and evaluated on binding to dopamine D(2) receptors and serotonin reuptake sites. This class of compounds proved to be potent in vitro dopamine D(2) receptor antagonists and in addition were highly active as serotonin reuptake inhibitors. Some key representatives showed potent pharmacological in vivo activities

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- 4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 DE TYPE INDOLE SUBSTITUÉ
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015031608A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请提供了能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白活性的化合物，例如髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白。本发明还提供了药物组合物以及使用提供的化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所致的疾病和情况（例如癌症）的方法。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式I的结构。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式II的结构。
• Sodium Iodide/Hydrogen Peroxide-Mediated Oxidation/Lactonization for the Construction of Spirocyclic Oxindole-Lactones
  作者：Guofeng Li、Liwu Huang、Jiecheng Xu、Wangsheng Sun、Junqiu Xie、Liang Hong、Rui Wang

  DOI：10.1002/adsc.201600441

  日期：2016.9.15

  The sodium iodide/hydrogen peroxide‐mediated oxidation/lactonization of indolepropionic acids was achieved, affording the corresponding spirocyclic oxindole‐lactones in moderate to high yields. This metal‐free procedure features mild reaction conditions, non‐toxicity and easy handling, with hydrogen peroxide (H2O2) as a clean oxidant.

  实现了碘化钠/过氧化氢介导的吲哚丙酸的氧化/内酯化，以中等至高收率提供了相应的螺环氧吲哚-内酯。该无金属工艺具有温和的反应条件，无毒且易于处理的特点，并且使用过氧化氢（H 2 O 2）作为清洁氧化剂。
• A Structure-Guided Switch in the Regioselectivity of a Tryptophan Halogenase
  作者：Sarah A. Shepherd、Binuraj R. K. Menon、Heidi Fisk、Anna-Winona Struck、Colin Levy、David Leys、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/cbic.201600051

  日期：2016.5.3

  Move over! The X‐ray crystal structure of a tryptophan 6‐halogenase (SttH) was determined and used to guide mutagenesis leading to a regiocomplementary variant that favours halogenation at the 5‐position of indolepropionic acid. SttH was also shown to regioselectively halogenate a number of other aromatic substrates.

  搬过去！确定了色氨酸 6-卤化酶 (SttH) 的 X 射线晶体结构，并用于指导诱变产生区域互补变体，该变体有利于吲哚丙酸 5 位的卤化。SttH 也被证明可以区域选择性地卤化许多其他芳族底物。
• Iodide/H2O2 Catalyzed Intramolecular Oxidative Amination for the Synthesis of 3,2′-Pyrrolidinyl Spirooxindoles
  作者：Yu-Ting Gao、Xiao-Yang Jin、Qi Liu、An-Di Liu、Liang Cheng、Dong Wang、Li Liu

  DOI：10.3390/molecules23092265

  日期：——

  An ammonium iodide/hydrogen peroxide-mediated intramolecular oxidative amination of 3-aminoalkyl-2-oxindoles was achieved, affording the corresponding 3,2'-pyrrolidinyl spirooxindoles and their 6- or 7-membered analogous in moderate to high yields. This metal-free procedure features very mild reaction conditions, non-toxicity and easily handled hydrogen peroxide as a clean oxidant.

  实现了碘化铵/过氧化氢介导的3-氨基烷基-2-氧吲哚的分子内氧化胺化作用，以中等至高收率提供了相应的3,2'-吡咯烷基磺基螺硫醇及其6-或7-元类似物。该无金属工艺具有非常温和的反应条件，无毒且易于处理的过氧化氢作为清洁氧化剂。