胍法辛 | 29110-47-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 胍法辛
• 中文别名: 氯酰胍；N-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺
• 英文名称: guanfacine
• 英文别名: N-(diaminomethylidene)-2-(2,6-dichlorophenyl) acetamide；N-amidino-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide；N-carbamimidoyl-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide
• CAS: 29110-47-2
• 化学式: C₉H₉Cl₂N₃O
• mdl: MFCD00865944
• 分子量: 246.096
• InChiKey: INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-230?C
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  148.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

Guanfacine被CYP3A4氧化为其主要代谢物，3-羟基guanfacine。然后，3-羟基guanfacine要么被葡萄糖醛酸化，要么被硫酸化。

Guanfacine is oxidized by CYP3A4 to it's main metabolite, 3-hydroxyguanfacine. 3-hydroxyguanfacine is then either glucuronidated or sulphated.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在多项针对青少年和儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）患者的胍法辛临床试验中，没有报告血清酶升高或临床上明显的肝损伤案例。此外，尽管胍法辛被广泛用于治疗高血压和ADHD，但没有报告称胍法辛导致了临床上明显的肝损伤。因此，如果胍法辛确实会导致显著的肝损伤，这种情况也一定非常罕见。

In the multiple clinical trials of guanfacine in adolescents and children with ADHD there were no reports of serum enzyme elevations or in instances of clinically apparent liver injury. Furthermore, despite widescale use of the agent for both hypertension and ADHD, there have been no reports of clinically apparent liver injury attributable to guanfacine. Thus, significant liver injury from guanfacine must be quite rare, if it exists at all.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：胍法辛

Compound:guanfacine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

关法辛的口服生物利用度为80%。1毫克即释口服关法辛达到Cmax 2.5±0.6ng/mL，Tmax为3.0小时，AUC为56±15ng*h/mL。1毫克缓释口服关法辛达到Cmax 1.0±0.3ng/mL，Tmax为6.0小时，AUC为32±9ng*h/mL。在成人中，4毫克口服缓释剂量的Cmax为3.58±1.39ng/mL，Tmax为5.5小时；在儿童中，2毫克口服缓释剂量的Cmax为2.6±1.03ng/mL，Tmax为4.98小时；在青少年中，2毫克口服缓释剂量的Cmax为1.7±0.43ng/mL，Tmax为4.96小时。

Guanfacine is 80% orally bioavailable. 1mg immediate release oral guanfacine reaches a Cmax of 2.5±0.6ng/mL with a Tmax of 3.0h and an AUC of 56±15ng\*h/mL. 1mg extended release oral guanfacine reaches a Cmax of 1.0±0.3ng/mL with a Tmax of 6.0h and an AUC of 32±9ng\*h/mL. In adults, a 4mg oral extended release dose reaches a Cmax of 3.58±1.39ng/mL with a Tmax of 5.5h; in children, a 2mg oral extended relsease dose reaches a Cmax of 2.6±1.03ng/mL with a Tmax of 4.98h; in adolescents, a 2mg oral extended release dose reaches a Cmax of 1.7±0.43ng/mL with a Tmax of 4.96h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在肾功能正常的患者中，胍法辛有57.0±32.0%通过尿液排出。肾小球滤过率（GFR）为10-30mL/min的患者，有14.0±9.0%的剂量通过尿液排出，而GFR小于1mL/min的患者，有7.5±2.4%的剂量通过尿液排出。

Guanfacine is 57.0±32.0% eliminated in the urine in patients with normal renal function. Patients with a glomerular filtration rate (GFR) of 10-30mL/min eliminate 14.0±9.0% of a dose in the urine, while patients with a GFR of <1mL/min eliminate 7.5±2.4% of a dose in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

关法辛的分布体积为6.3L/kg。

Guanfacine has a volume of distribution of 6.3L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

关法辛在肾功能正常患者体内的总清除率为360±262毫升/分钟，肾清除率为233±245毫升/分钟。在肾小球滤过率（GFR）为10-30毫升/分钟的患者中，总清除率为308±274毫升/分钟，肾清除率为34±22毫升/分钟。而在GFR小于1毫升/分钟的患者中，总清除率为257±187毫升/分钟，肾清除率为18±15毫升/分钟。

Guanfacine has a total body cleraance of 360±262mL/min and a renal clearance of 233±245mL/min in patients with normal renal function. Patients with a glomerular filtration rate (GFR) of 10-30mL/min had a total body clearance of 308±274mL/min and a renal clearance of 34±22mL/min. Patients with a GFR of <1mL/min had a total body clearance of 257±187mL/min and a renal clearance of 18±15mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2925290090
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

生物活性：Guanfacine 是一种 α2A 肾上腺素受体激动剂，其 Kd 值为 31 nM，具备显著的抗高血压活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胍法辛 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以32.6 g的产率得到盐酸胍法辛
  参考文献：
  名称：

  盐酸胍法辛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸胍法辛的制备方法。以2,6‑二氯苯乙酸和甲氧基异脲盐酸盐为起始原料，经催化缩合、氨解、成盐、纯化制得盐酸胍法辛。该制备方法反应条件温和，操作简单，与现有技术相比，减少了操作步骤，降低了总反应时间，减少能耗，污染更小，有利于环保。

  公开号：

  CN106831496A
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 生成 胍法辛
  参考文献：
  名称：

  盐酸胍法辛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸胍法辛的制备方法。以2,6‑二氯苯乙酸和甲氧基异脲盐酸盐为起始原料，经催化缩合、氨解、成盐、纯化制得盐酸胍法辛。该制备方法反应条件温和，操作简单，与现有技术相比，减少了操作步骤，降低了总反应时间，减少能耗，污染更小，有利于环保。

  公开号：

  CN106831496A

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• [EN] TRIAZOLE AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] TRIAZOLES AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016187308A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一种的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并可用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构，其中变量的定义在此提供。