7-(4-(2-((4-chlorophenyl)amino)-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-(2-((4-chlorophenyl)amino)-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-2-(4-chlorophenyl)amino)ethyl) piperazin-1-yl-1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acid；7-(4-(2-(4-Chlorophenylamino)-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylicacid；7-[4-[2-(4-chloroanilino)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₂₄ClFN₄O₄
• 分子量: 498.941
• InChiKey: UXHVYPMAHPGINS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 7-(4-(2-((4-chlorophenyl)amino)-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有 2-arylamino-2-oxoethyl 片段的新型氟喹诺酮类药物：抗菌和抗结核活性的设计、合成、评价和分子模型研究

  摘要：

  设计、合成了新型取代的氟喹诺酮衍生物化合物6-20，并评估了其抗结核和抗菌活性。测定了化合物的抗菌活性，发现化合物14是最有效的抗菌剂，因为所有测试细菌的最小抑制浓度 (MIC) 值 <1.16 μg/μl。此外，在体外测试了化合物对结核分枝杆菌 H37Rv的抗分枝杆菌活性。大多数化合物显示出抗分枝杆菌作用，MIC 值为 1.56–25.00 μg/ml。化合物14和18被发现是最活跃的衍生物，因为它们的 MIC 为 1.56 μg/ml。选定的化合物11、14、17和18进行了结核分枝杆菌DNA 超螺旋测定，它们的 IC 50值在 6.35–15 μM 范围内。使用计算机分子建模研究评估了与 DNA 促旋酶结合的机制，结果表明化合物6-20采用与氟喹诺酮类药物已知的相似结合模式。

  DOI：

  10.1002/jhet.4430

文献信息

• New antiproliferative 7-(4-(N-substituted carbamoylmethyl)piperazin-1-yl) derivatives of ciprofloxacin induce cell cycle arrest at G2/M phase
  作者：Hamada H.H. Mohammed、Amer Ali Abd El-Hafeez、Samar H. Abbas、El-Shimaa M.N. Abdelhafez、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.070

  日期：2016.10

  N-4-piperazinyl derivatives of ciprofloxacin 2a-g were prepared and tested for their cytotoxic activity. The primary in vitro one dose anticancer assay experienced promising cytotoxic activity against different cancer cell lines especially non-small cell lung cancer. Independently, compounds 2b, 2d, 2f and 2g showed anticancer activity against human non-small cell lung cancer A549 cells (IC50=14.8, 24

  制备新的环丙沙星2a-g的N-4-哌嗪基衍生物，并测试其细胞毒活性。初步的体外一剂抗癌试验对不同的癌细胞系，尤其是非小细胞肺癌，经历了有希望的细胞毒活性。与母体环丙沙星（IC50>100μM）和阿霉素相比，化合物2b，2d，2f和2g独立显示对人非小细胞肺癌A549细胞（分别为IC50 = 14.8、24.8、23.6和20.7μM）的抗癌活性。阳性对照（IC50 =1μM）。2b的流式细胞仪分析显示A549细胞中剂量依赖性G2 / M阻滞。同样，2b增加了A549细胞中p53和p21的表达，并降低了cyclin B1和Cdc2蛋白的表达，而对WI-38细胞中相同的蛋白表达没有任何影响。pifithrin-α对p53的特异性抑制逆转了2b化合物诱导的G2 / M期阻滞，表明p53的增加有所贡献。综上所述，2b通过p53 / p21依赖性途径诱导G2 / M期阻滞。结果表明2b可用作进一步开
• Anti-proliferative activity, molecular modeling studies and interaction with calf thymus DNA of novel ciprofloxacin analogues
  作者：Narva Suresh、Amaroju Suresh、Suresh Yerramsetty、Manika Pal Bhadra、Mallika Alvala、Kondapalli Venkata Gowri Chandra Sekhar

  DOI：10.1007/s12039-018-1528-y

  日期：2018.9

  carboxylic acid analogues have been synthesized, characterized and evaluated anti-proliferative activity against five human cancer cell lines such as A549 (lung cancer), Mia Paca (pancreatic cancer), HeLa (cervical cancer), MDA MB-231 (breast cancer), MCF-7 (breast cancer) and normal embryonic kidney cell line (HEK) were carried out using MTT assay. Few of the synthesized analogues exhibited potent

  摘要在我们寻求扩大新的潜在抗癌药物的追求中，一系列18种新颖的1-环丙基-6-氟-4-氧代-7-（4-取代的哌嗪-1-基）-1,4-二氢喹啉-3-羧酸已合成，表征和评估了类似物对五种人类癌细胞系（例如A549（肺癌），Mia Paca（胰腺癌），HeLa（宫颈癌），MDA MB-231（乳腺癌），MCF-使用MTT分析进行了7（乳腺癌）和正常胚胎肾细胞系（HEK）的检测。很少有合成的类似物在较低浓度下对癌细胞系表现出有效的抗癌活性。与阿霉素相比，合成的化合物对正常人胚胎肾细胞系（HEK）的毒性较小。值得注意的是，化合物3o与环丙沙星相比，它对所有五个癌细胞系均表现出强大的活性。进一步的研究表明，化合物3o可以插入小牛胸腺DNA中，形成3o -DNA复合物，这可能会阻止DNA复制，从而发挥抗增殖活性。对接模拟研究得到了与II型DNA拓扑异构酶的分子相互作用的支持。这些衍生物可以成为潜在抗癌药物开发的先导结构。
• A ciprofloxacin derivative with four mechanisms of action overcomes paclitaxel resistance in p53-mutant and MDR1 gene-expressing type II human endometrial cancer
  作者：Suhaila O. Alhaj-Suliman、Youssef W. Naguib、Emad I. Wafa、Sanjib Saha、Kareem Ebeid、Xiangbing Meng、Hamada H. Mohammed、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma、Shujie Yang、Aliasger K. Salem

  DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122093

  日期：2023.5

  responsible for cancer therapeutic resistance and poor survival. Thus, there is a critical need to devise novel combinatorial therapies with multiple mechanisms of action to overcome drug resistance. Here, we report a new ciprofloxacin derivative (CIP2b) tested either alone or in combination with taxanes against four human endometrial cancer cell lines. In vitro studies revealed that a combination of paclitaxel + CIP2b

  p53 基因的功能障碍和 MDR1 基因的存在与包括子宫内膜癌在内的许多恶性肿瘤有关，并导致癌症治疗耐药和生存率低。因此，迫切需要设计具有多种作用机制的新型组合疗法来克服耐药性。在这里，我们报告了一种新的环丙沙星衍生物（CIP2b），该衍生物单独或与紫杉烷联合测试对四种人类子宫内膜癌细胞系的作用。体外研究表明，紫杉醇 + CIP2b 组合对表达 MDR1 的 p53 功能丧失的 II 型人子宫内膜癌细胞 (Hec50co LOFp53) 具有协同细胞毒作用。 caspase-3 表达的大幅增加、细胞群向 G2/M 期转变以及 cdc2 磷酸化的减少证实了增强的抗肿瘤作用。研究发现，CIP2b 靶向多种途径，包括抑制 MDR1、拓扑异构酶 I 和拓扑异构酶 II，以及增强紫杉醇 (PTX) 对微管组装的作用。 PTX + CIP2b 组合的体内治疗也导致肿瘤中 PTX 的积累显着增加（与单独使用