脱氧熊果苷 | 53936-56-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 脱氧熊果苷
• 中文别名: 4-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]苯酚；脱氧熊果甙；对-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯酚
• 英文名称: 4-(tetrahydro-2H-2-pyranyloxy)phenol
• 英文别名: 4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]phenol；deoxyarbutin；4-(oxan-2-yloxy)phenol
• CAS: 53936-56-4
• 化学式: C₁₁H₁₄O₃
• 分子量: 194.23
• InChiKey: GFBCWCDNXDKFRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-89 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  349.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2938909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

新一代化妆品亮肤美白活性剂——脱氧熊果苷

脱氧熊果苷是一种高效的新一代化妆品亮肤美白活性剂，主要用于高级美白化妆品中。它能有效抑制酪氨酸酶的活性，调节黑色素生成，淡化皮肤斑点，并且具有迅速持久的美白效果。此外，脱氧熊果苷还具备强烈的抗氧化作用。

与其它美白活性剂相比，脱氧熊果苷对酪氨酸酶的抑制作用更为显著：它的美白效果是熊果苷的350倍、曲酸的150倍、氢醌的10倍。同时，它具有更高的安全性和稳定性，对皮肤无毒无刺激性，并且极易被皮肤吸收，少量使用即可达到美白亮肤的效果，被认为是极其安全的化妆品美白活性剂。

脱氧熊果苷的功效与作用

脱氧熊果苷是一种非常有效的酪氨酸酶抑制成分，能够明显阻断黑色素形成。动物试验显示，在皮肤组织中可以有效抑制酪氨酸酶活性和黑色素生成，使皮肤迅速白皙，并对不同肤色的人群都有不同程度的美白效果。即使停止使用该成分，效果仍可维持近8周时间，停用后脱色效应完全逆转，不会造成黑色素细胞永久损伤。

此外，Cyclopeptide碱类天然化合物（见图1）在镇定抗菌等方面表现出卓越性能。中科院上海有机所以脱氧熊果苷为关键中间体，成功合成了该物质。它还可与水、卵磷脂、高级脂肪醇和非离子表面活性剂形成新型液晶材料，并作为美白皮肤的重要成分。

合成方法

一种对苯二酚直接醚化法可以制备脱氧熊果苷：将对苯二酚和3,4-二氢吡喃溶解在溶剂中，室温下缓慢加入Fe2(SO4)3·xH2O作催化剂，在丙酮中反应，可直接得到目标产物。然而此方法存在产品需经柱层析分离提纯的缺陷。

另一种合成路径由张文征提出：以对苯二酚为原料，经过单苄醚化、另一酚羟基在自制吡啶对甲苯磺酸盐催化下完成四氢吡喃醚化，并以高收率制得四氢吡喃分别保护的对苯二酚。最后在催化加氢条件下脱去苄基合成脱氧熊果果苷。反应过程中，不同的吸附剂（如硅胶、氯化钙、硅藻土、活性炭及碳酸钠）被加入，最终选择碱性无水碳酸钠作为催化剂，既避免了产品在酸性条件下的分解，又降低了对苯二酚含量至20ppm以下。

表征数据

脱氧熊果苷的红外光谱数据为：

• 1102.56 cm⁻¹ (νC-O-C)，3320.22cm⁻¹(ν-OH)

其核磁共振（NMR）谱图数据如下：

• 1H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 1.62~1.66, 3H,m，四氢吡喃环氢
• 1.84~1.89, 2H, O-CH₂-C
• 4.97 (1H, s, -C-OH),
• 5.28~5.30(1H, t, O-CH-O)
• 6.71~6.73(2H, d，苯环氢)
• 6.92~6.94 (2H, d, 苯环氢)

液相色谱分析结果显示：

• Ret Time 3.33 min 的化合物为对苯二酚
• 10.27min的是脱氧熊果苷

安全性及注意事项

经对比试验表明，脱氧熊果苷的细胞毒性最低，并且其皮肤淡化作用具有可逆性。因此，被认为是一种极其安全的化妆品美白活性剂。

在使用过程中需注意以下事项：

1. 充氮气；
2. 加入可以复配的抗氧剂；
3. 加热温度不宜超过80℃，最好加入低温相中；
4. 充分研究配方以消除变色影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氧熊果苷 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-正丁氧基苯酚
  参考文献：
  名称：

  树状低聚甘油区域异构体混合物及其在膜蛋白研究中的用途

  摘要：

  树枝状分子是一类重要的大分子，可用于广泛的应用。最近的研究表明，低聚甘油去污剂 (OGD) 区域异构体的混合物在蛋白质提取方面优于单个区域异构体。这种现象的起源仍然令人费解。在这里，我们讨论了树枝状低聚甘油区域异构体混合物的合成和表征及其在洗涤剂中的应用。我们提供实验基准来支持合成后的质量控制，并研究 OGD 区域异构体混合物在从生物膜中提取大量蛋白质方面的不寻常用途。我们预计我们的发现将使未来混合洗涤剂平台的开发成为可能。

  DOI：

  10.1002/chem.202003991
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯酚 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 脱氧熊果苷
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING 2-HYDRAZINOBENZOTHIAZOLE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明提供一种生产2-联苯并噻唑酮衍生物的新方法。本发明还提供一种通过使用通过生产方法获得的2-联苯并噻唑酮衍生物生产化合物的方法，以及含有该化合物的组合物。本发明还提供一种可用于生产膜状聚合物的可聚合组合物，其中包含通过生产方法获得的化合物。本申请的发明提供了一种生产通式(I-C)所代表的化合物的方法，该方法包括在至少选择自金属胺、金属氢化物、金属烷氧化物和有机碱金属组成的群体中，通过将通式(I-B)所代表的化合物与通式(I-A)所代表的化合物在存在下反应的步骤。还提供了通过生产方法产生的化合物衍生物以及含有该化合物的组合物。

  公开号：

  US20200165215A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Azabicyclooctane derivatives useful in the treatment of cardiac arrhythmias
  申请人：——

  公开号：US20020137766A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 and R a to R h have meanings given in the description, which are useful in the prophylaxis and in the treatment of arrhythmias, in particular atrial and ventricular arrhythmias, a process for the preparation of compounds of formula (I), and intermediate compounds.

  提供了一种通式(I)的化合物，其中R1、R2、R3以及Ra至Rh具有说明书中给出的含义，这些化合物在预防和治疗心律失常，特别是房性和室性心律失常方面具有用途；还提供了一种制备通式(I)化合物的方法以及中间体化合物。
• P4VPy–CuO nanoparticles as a novel and reusable catalyst: application at the protection of alcohols, phenols and amines
  作者：Farhad Shirini、Abdollah Fallah-Shojaei、Masoumeh Abedini、Laleh Samavi

  DOI：10.1007/s13738-016-0887-x

  日期：2016.9

  P4VPy–CuO nanoparticles were synthesized using ultrasound irradiations. Relevant properties of the synthesized nanoparticles were investigated by X-ray diffraction, scanning electron microscopy, transmission electron microscopy and Fourier transform infrared spectroscopy. After identification, the prepared reagent was used for the promotion of different types of protection reactions of alcohols, phenols and amines. Easy workup, short reaction times, excellent yields, relatively low cost and reusability of the catalyst are the striking features of the reported methods.

  采用了超声波辐照法合成了P4VPy–CuO纳米粒子。通过X射线衍射、扫描电子显微镜、透射电子显微镜和傅里叶变换红外光谱对合成的纳米粒子的相关性质进行了研究。在鉴定之后，制备的试剂被用于促进不同类型的醇、酚和胺的保护反应。操作简便、反应时间短、产率高、成本相对较低以及催化剂的重复使用性是所报道方法的显著特点。
• [EN] MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018140809A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为雌激素受体（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为 cereblon、Von Hippel-Lindau 配体结合基团、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物 2 配体的双功能化合物，该化合物与相应的 E3 泛素连接酶结合，并且另一端含有结合靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Convenient tetrahydropyranylation of alcohols and phenols by catalytic ferric sulfate hydrate (Fe₂(SO₄)₃<b>·</b><i>x</i>H₂O)
  作者：Lingjun Li、Lizhi Zhu、Xinying Zhang、Guisheng Zhang、Guirong Qu

  DOI：10.1139/v05-136

  日期：2005.8.1

  Ferric sulfate hydrate (Fe₂(SO₄)₃·xH₂O) is found to be an efficient heterogeneous catalyst for the tetrahydropyranylation of alcohols and phenols at ambient or near ambient temperature. In addition, selective monotetrahydropyranylation of symmetrical diols is achieved under similar conditions. The deprotection of THP ether and direct transformation of THP ether to the corresponding acetate by Fe₂(SO₄)₃·xH₂O is also studied. The simplicity of manipulation, mild conditions, reusable catalyst, good selectivity, and environment benign characters make this method a good alternative way for the THP protection of alcohols.Key words: tetrahydropyranylation, selective monotetrahydropyranylation, ferric sulfate hydrate, green chemistry.

  硫酸亚铁水合物（Fe2(SO4)3·xH2O）被发现是一种高效的非均相催化剂，可在常温或接近常温下用于醇和酚的四氢吡喃基化反应。此外，在类似条件下实现了对对称二醇的选择性单四氢吡喃基化。研究了THP醚的去保护和直接转化为相应醋酸酯的方法。这种方法的操作简单、条件温和、催化剂可重复使用、选择性好且环境友好，使其成为醇的THP保护的良好替代方法。关键词：四氢吡喃基化，选择性单四氢吡喃基化，硫酸亚铁水合物，绿色化学。