(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-(3-呋喃基)-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,14,17-三酚 | 156722-18-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-(3-呋喃基)-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,14,17-三酚
• 中文别名: 3β，5β，14β)-21,23-环氧-24-norchola-20,22-二烯-3,14,17-三醇；Rostafuroxin(PST2238)抑制剂；化合物ROSTAFUROXIN；(3Β,?5Β,?14Β)?-?21,23-环氧-24-降胆固醇-20,22-二烯-3,14,17-三醇；罗他福辛
• 英文名称: 17-β-(3-furyl)-5-β-androstane-3-β, 14-β, 17-α-triol
• 英文别名: 17beta-(3-furyl)-5beta-androstane-3beta,14beta,17alpha-triol；17β-(3-furyl)-5β-androstan-3b,14b,17a-triol；rostafuroxin；PST 2238；17β-(3-furyl)-5β-androstane-3β,14β,17α-triol；17β-[3-furyl]-5β-androstan-3β,14β,17α-triol；(3S,5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-(furan-3-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,14,17-triol
• CAS: 156722-18-8
• 化学式: C₂₃H₃₄O₄
• 分子量: 374.521
• InChiKey: AEAPORIZZWBIEX-DTBDINHYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； ≥12.05 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Rostafuroxin (PST 2238) 是一种洋地黄毒苷衍生物，是一种口服有效的 Na+,K+-ATPase（ATP1A1）抑制剂。它与 ATP1A1 胞外域特异性结合，并阻断呼吸道合胞病毒 (RSV) 触发的 EGFR Tyr845 磷酸化。Rostafuroxin 具有抗高血压和抗 RSV 活性。

体外研究

Rostafuroxin (PST 2238) competitively 抑制 Ouabain（HY-B0542）结合与信号传导。它通过逆转 ouabain 引起的、Src依赖性的 Na+，K+-ATPase 磷酸化和激活来拮抗 ouabain 的分子和功能效应。

在 A549 细胞和 HSAEC 中（125-128 μM；处理 24 小时后），Rostafuroxin 对细胞活力的影响少于 20%。它抑制 HSAEC (IC50 = 1.8 μM) 和 A549 细胞 (IC50 = 14.8 μM) 中 RSV-GFP 的表达。

Rostafuroxin 可从狗肾 Na+，K+-ATPase 受体中置换 [3H]Ouabain（IC50=1.5 nM），在离体 guinea pig 荚状肌中无心脏收缩增强作用，并且在一般（R1、R2、α1、α2、A1、A2、M1、M2、H1、H2、5-HT1、5-HT2、Ca2+通道，TXA2/PGH2、PAF、GABAA、GABAB、DA-NE-5-HT 吸收、谷氨酸、甘氨酸、苯二氮卓）和激素（雌激素、孕酮、雄激素、皮质醇类）受体中无亲和力，直至 10⁻⁴ M。

体内研究

Rostafuroxin (PST 2238) 在每天灌胃给药 3 周（剂量：1 mg/kg）下可降低收缩压并改善乙酰胆碱诱导的松弛。实验结果表明，在雄性 7 周龄 Wistar 大鼠中，Rostafuroxin 可通过增强一氧化氮合成和生物利用度、减少 NAD(P)H 氧化酶和环氧合酶-2 的超氧阴离子生成及降低细胞质酪氨酸激酶 Src 磷酸化来实现这一效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-(3-呋喃基)-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,14,17-三酚 在 NaH 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 3β-(2,3-dihydroxypropoxy)-17β-(furan-3-yl)-5β-androstane-14β,17α-diol
  参考文献：
  名称：

  17-(4-pyridazinyl) -5.beta., 14.beta.-androstane derivatives active on

  摘要：

  本发明涉及一组在心血管系统上具有活性的17-(4-吡啶嗪基)-5.beta.，14.beta.-雄甾烷衍生物以及含有相同化合物的制药组合物。

  公开号：

  US05567697A1
• 作为产物：
  描述：

  17α-hydroxydigitoxigenin 在 硫酸 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-(3-呋喃基)-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,14,17-三酚
  参考文献：
  名称：

  17-(4-pyridazinyl) -5.beta., 14.beta.-androstane derivatives active on

  摘要：

  本发明涉及一组在心血管系统上具有活性的17-(4-吡啶嗪基)-5.beta.，14.beta.-雄甾烷衍生物以及含有相同化合物的制药组合物。

  公开号：

  US05567697A1

文献信息

• 17-(3-Furyl) and 17-(4-pyridazinyl)-5beta,14beta-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0583578A2

  公开（公告）日：1994-02-23

  17-(3-Furyl) and (4-pyridazinyl)-5β,14β-androstane derivatives of formula (I) wherein the symbol the symbol --- , Y, R, R1, R2 and R3 have the meaning indicated in the specification. Processes of making the said compounds and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  式 (I) 的 17-(3-呋喃基)和(4-哒嗪基)-5β,14β-雄甾烷衍生物 其中符号----、Y、R、R1、R2 和 R3 的含义见说明书。还公开了制造上述化合物和含有它们的药物组合物的工艺。
• Use of ouabain antagonists to inhibit viral infection
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US11337988B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  Embodiments of a method for inhibiting viral infection in a subject are provided herein. In some embodiments, the method comprises administration of a competitive antagonist of ouabain binding to ATP1A1 to inhibit respiratory syncytial virus infection in the subject.

  本文提供了一种抑制受试者病毒感染的方法的实施方案。在某些实施方案中，该方法包括施用乌巴因与 ATP1A1 结合的竞争性拮抗剂，以抑制受试者的呼吸道合胞病毒感染。
• 17β-(3-Furyl)-5β-androstane-3β,14β,17α-triol (PST 2238). A Very Potent Antihypertensive Agent with a Novel Mechanism of Action
  作者：Luisa Quadri、Giuseppe Bianchi、Alberto Cerri、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Mauro Gobbini、Piero Melloni、Simona Sputore、Marco Torri

  DOI：10.1021/jm970162e

  日期：1997.5.1
• J. Med. Chem 1997, 40, 1561-1564
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• 17B-(3-Furyl) and 17B-(4-pyridazinyl)-5beta,14beta-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0583578B1

  公开（公告）日：1997-04-23