尼达尼布杂质15 | 1027407-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 尼达尼布杂质15
• 英文名称: (Z)-1-acetyl-3-(ethoxy-phenyl-methylene)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (Z)-1-acetyl-3-(ethoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate；1-acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylene)methoxycarbonyl-2-indolinone；1-acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylene)-6-methoxycarbonyl-2-indolinone；methyl (3Z)-1-acetyl-3-[ethoxy(phenyl)methylidene]-2-oxoindole-6-carboxylate
• CAS: 1027407-75-5
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₅
• 分子量: 365.386
• InChiKey: NSLGYOTXIPMWNZ-HNENSFHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼达尼布杂质15 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (Z)-3-(((4-(N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamido)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的MELK抑制剂，该抑制剂可抑制抗凋亡蛋白Mcl-1和TNBC细胞生长的表达。

  摘要：

  尽管最近在分子定向疗法方面取得了进展，但三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具有侵略性的乳腺癌形式之一，仍然没有合适的特异性抑制剂靶标。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）在TNBC中高度表达，其中过表达水平与不良预后和侵袭性疾病进程相关。在这里，我们描述了通过针对性的激酶抑制剂库筛选，以及一系列对MELK具有亚纳摩尔抑制常数的ATP竞争性吲哚酮衍生物的结构指导设计，发现了这一发现。最有效的化合物17抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，并抑制TNBC细胞的增殖，从而对表达高水平MELK的细胞表现出选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.018
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 反应 14.0h， 生成 尼达尼布杂质15
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的MELK抑制剂，该抑制剂可抑制抗凋亡蛋白Mcl-1和TNBC细胞生长的表达。

  摘要：

  尽管最近在分子定向疗法方面取得了进展，但三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具有侵略性的乳腺癌形式之一，仍然没有合适的特异性抑制剂靶标。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）在TNBC中高度表达，其中过表达水平与不良预后和侵袭性疾病进程相关。在这里，我们描述了通过针对性的激酶抑制剂库筛选，以及一系列对MELK具有亚纳摩尔抑制常数的ATP竞争性吲哚酮衍生物的结构指导设计，发现了这一发现。最有效的化合物17抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，并抑制TNBC细胞的增殖，从而对表达高水平MELK的细胞表现出选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.018

文献信息

• [EN] INDOLINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATERNAL EMBRYONIC LEUCINE ZIPPER KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE DE TYPE FERMETURE ÉCLAIR À LEUCINE EMBRYONNAIRE MATERNELLE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2018160967A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the inhibition of maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). The present disclosure further relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the treatment or prevention of a cancer (for example, triple negative breast cancer).

  本公开涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于抑制母胎型亮氨酸螺旋蛋白激酶（MELK）的方法。本公开进一步涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于治疗或预防癌症（例如三阴性乳腺癌）的方法。
• Pharmaceutical combination for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apotosis of myeloma cells, or angiogenesis
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1473043A1

  公开（公告）日：2004-11-03

  The present invention relates to a pharmaceutical combination for the treatment of diseases which involves cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells, or angiogenesis. The combination comprises the co-administration of a protein tyrosine kinase receptor antagonist and of a steroid.

  本发明涉及一种药物组合，用于治疗涉及骨髓瘤细胞增殖、迁移或凋亡，或血管生成的疾病。该组合包括蛋白酪氨酸激酶受体拮抗剂和类固醇的联合给药。
• OXINDOLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASE
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150284327A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention relates to new oxindole inhibitors of tyrosine kinase, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的酪氨酸激酶的氧吲哚抑制剂，其药物组成物以及使用方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NINTEDANIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NINTÉDANIB
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019048974A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention relates to a process for the preparation of nintedanib or salt thereof. The process comprising reacting compound of formula VI with acetic anhydride and triethyl ortho benzoate to obtain a compound of formula V; further reacting the compound of formula V with the compound of formula IV to obtain nintedanib the compound of formula I. The present invention also relates to a process to obtain crystalline compound of formula V.

  本发明涉及一种制备尼特丹尼布或其盐的方法。该方法包括将化合物VI与乙酸酐和正三乙基邻苯甲酸酯反应，得到化合物V；进一步将化合物V与化合物IV反应，得到尼特丹尼布的化合物I。本发明还涉及一种获得化合物V结晶的方法。
• Inhibition of TGF-β1/Smad3 signaling by compound 5aa: A potential treatment for idiopathic pulmonary fibrosis
  作者：Baijiao An、Yanhua Fang、Lihan Wang、Wenyan Nie、Mengxuan Wang、Haoran Nie、Chengjun Wu、Ruoyu Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107374

  日期：2024.6

  anti-pulmonary fibrosis activity. Subsequently, we induced mice with bleomycin (BLM) to establish an experimental animal model of pulmonary fibrosis, and evaluated the pharmacodynamics of in vivo against pulmonary fibrosis. The alterations in HYP and collagen levels in BLM-induced pulmonary fibrosis mice were analyzed using ELISA and immunohistochemistry techniques. The results indicated that compound effectively

  特发性肺纤维化（IPF）的发病率逐年稳步上升，对其治疗提出了重大挑战。在这项研究中，我们设计并合成了 23 种特异性针对 TGF-β1/SMAd3 通路的新型抑制剂。最初，我们采用TGF-β诱导肺纤维化的细胞模型，以细胞存活率和HYP表达作为指标来鉴定有效成分，该成分表现出显着的抗肺纤维化活性。随后，我们用博莱霉素（BLM）诱导小鼠建立肺纤维化实验动物模型，并评价其体内抗肺纤维化的药效学。使用 ELISA 和免疫组织化学技术分析 BLM 诱导的肺纤维化小鼠中 HYP 和胶原水平的变化。结果表明，该化合物有效抑制TGF-β1诱导的纤维化反应，抑制纤维化标志物α-SMA的表达，阻碍NIH3T3细胞的EMT过程。此外，口服给药在 IPF 小鼠模型中显示出显着的治疗效果，与现有药物尼达尼布相当。此外，与尼达尼布相比，化合物在体内表现出更高的生物利用度。这些集体结果表明，有望成为治疗 IPF 的 TGF-β1/SMAd3