尼达尼布杂质2 | 1174335-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 尼达尼布杂质2
• 中文别名: (3E)-1-(2-氯乙酰基)-2,3-二氢-3-(甲氧基苯基亚甲基)-2-氧代-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；(3E)-1-(2-氯乙酰基)-2,3-二氢-3-(甲氧基苯基亚甲基)-2-氧代-1H-吲哚-6-羧
• 英文名称: (E)-1-cholroacetyl-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-indolone-6-methylformate
• 英文别名: 1-(2-chloroacetyl)-3-[1-methoxy-1-phenylmeth-(E)-ylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester；(E)-methyl 1-(2-chloroacetyl)-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate；methyl (3E)-1-(2-chloroacetyl)-3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxoindole-6-carboxylate
• CAS: 1174335-83-1
• 化学式: C₂₀H₁₆ClNO₅
• 分子量: 385.804
• InChiKey: SGESEGRPYLHYDV-ISLYRVAYSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼达尼布杂质2 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 尼达尼布
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTEDANIB SALTS AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  [FR] SELS D'INTEDANIB ET LEURS FORMES À L'ÉTAT SOLIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2012068441A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 乙酸酐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 尼达尼布杂质2
  参考文献：
  名称：

  吲哚酮衍生物及其制药用途

  摘要：

  本发明提供了一种吲哚酮衍生物及其制药用途。该吲哚酮衍生物的结构如式(A)所示。实验结果表明，本发明提供的化合物具有比BIBF1120明显提高的药代动力学性质，同时对VEGFR、FGFR和PDGFR均具有优异的抑制效果，可以作为VEGFR、FGFR和/或PDGFR抑制剂，作为血管生成抑制剂，作为预防和/或治疗包括咽鳞癌在内的多种肿瘤的药物，具有广阔的应用前景。

  公开号：

  CN112574094B

文献信息

• 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN104003925B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明涉及通式(a)所示的吲哚酮化合物或其衍生物及其用途。本发明所解决的技术问题是提供了吲哚酮化合物或其衍生物及其用途。本发明采用氘取代吲哚酮化合物得到的一类氘富集的吲哚酮化合物，上述吲哚酮化合物，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族—血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及血小板衍生生长因子受体(PDGFR)，抑制血管生成，从而达到治疗癌症的效果，上述氘代吲哚酮化合物或其衍生物作为药物具有高效的优点。
• [EN] POLYMORPH OF NINTEDANIB ETHANESULPHONATE, PROCESSES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHE D'ÉTHANESULFONATE DE NINTEDANIB, PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016178064A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides novel crystalline Form of Nintedanib and process for its preparation. The present invention also provides to a novel process for the preparation of Nintedanib. The present invention further provides to novel intermediates used in the preparation of Nintedanib and process for their preparation.

  本发明提供了奈替达尼晶型的新颖结晶形式及其制备方法。本发明还提供了一种新型的奈替达尼制备方法。本发明还提供了用于奈替达尼制备的新型中间体及其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。
• [EN] A METHOD FOR PREPARING METHYL (Z)-3-[[4-[METHYL[2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)ACETYL] AMINO]PHENYL]AMINO]PHENYLMETHYLENE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE (INTEDANIB, NINTEDANIB)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (Z)-3-[[4-[MÉTHYL-[2-(4-MÉTHYL-1-PIPÉRAZINYL)ACÉTYL]AMINO]PHÉNYL]AMINO]PHÉNYLMÉTHYLÈNE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE DE MÉTHYLE (INTÉDANIB, NINTÉDANIB)
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017016530A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The invention relates to a method of synthesizing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl] amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate of formula (1), known under the generic name of intedanib or nintedanib. The present method comprises a) a reaction of methyl oxindole-6-carboxylate with acetic anhydride at a temperature of 130 - 140°C, providing methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate; b) a reaction of methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate of with trimethyl orthobenzoate and acetic anhydride in the presence of toluene, providing methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate; c) a reaction (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate with N-(4-aminophenyl)-N,4-dimethyl-1-piperazine acetamide and subsequently with an alkali hydroxide or alkali alkoxide in methanol or ethanol without isolation of the intermediate, providing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate, wherein the reaction is conducted at a temperature of 50 to 100°C. (1)

  该发明涉及一种合成甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯的方法，通用名称为恩替他尼或尼替他尼。该方法包括：a)将甲基氧吲哚-6-羧酸酯与乙酸酐在130-140°C的温度下反应，得到甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯；b)将甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯与对甲苯甲酸三甲酯和乙酸酐在甲苯存在下反应，得到甲基(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯；c)将(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯与N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反应，随后与甲醇或乙醇中的碱性氢氧化物或碱性醇醚反应，无需中间体分离，得到甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯，反应温度为50至100°C。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE
  申请人：Merten Joern

  公开号：US20110201812A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的制造方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该过程的新制造步骤和新中间体。