(S)-5-叔丁氧基-4-(3-((S)-1,5-二-叔丁氧基-1,5-二氧代-2-戊基)脲啶)-5-氧代戊酸 | 1026987-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-5-叔丁氧基-4-(3-((S)-1,5-二-叔丁氧基-1,5-二氧代-2-戊基)脲啶)-5-氧代戊酸
• 英文名称: (S)-5-(tert-butoxy)-4-(3-((S)-1,5-di-tert-butoxy-1,5-dioxopentan-2-yl)ureido)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: 2-[3-(1,3-bis-tert-butoxycarbonylpropyl)ureido]pentanedioic acid 1-tert-butyl ester；(tBuO)EuE(OtBu)₂；(s)-5-Tert-butoxy-4-(3-((s)-1,5-di-tert-butoxy-1,5-dioxopentan-2-yl)ureido)-5-oxopentanoic acid；(4S)-4-[[(2S)-1,5-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,5-dioxopentan-2-yl]carbamoylamino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1026987-94-9
• 化学式: C₂₃H₄₀N₂O₉
• 分子量: 488.579
• InChiKey: KBDDHSXZOLZZGF-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-123°C
• 沸点：
  627.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

(S)-5-叔丁氧基-4-(3-((S)-1,5-二-叔丁氧基-1,5-二氧代-2-戊基)脲啶)-5-氧代戊酸在合成中用作前列腺癌抗原靶向治疗的DUPA紫杉醇结合物的反应物，用于实现精准药物递送。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-叔丁氧基-4-(3-((S)-1,5-二-叔丁氧基-1,5-二氧代-2-戊基)脲啶)-5-氧代戊酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.25h， 生成 (12S,16S)-1-((2-carboxy-6-((16-((6-carboxypyridin-2-yl)methyl)-1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diazacyclooctadecan-7-yl)methyl)pyridin-4-yl)amino)-9,14-dioxo-1-thioxo-2,8,13,15-tetraazaoctadecane-12,16,18-tricarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  建立用于目标核医学应用的放射性镧化学。

  摘要：

  我们报道了镧放射性核素132/135 La的首次定向核医学应用。这些同位素代表了一对配对物，可通过132 La的正电子发射和135 La的俄歇电子发射来介导治疗。我们确定了两种有效的螯合剂，这些放射性核素被称为DO3Apic和Macropa。在类似条件下，具有18个成员的大环巨人结合了比DO3Apic更好的摩尔活性的132/135 La。将这些螯合剂与前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向剂DUPA偶联，以评估放射性镧在体内成像中的用途。132/135 La标记的靶向构建体在表达PSMA的肿瘤异种移植物中显示出高摄取。

  DOI：

  10.1002/chem.201905202
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (1H-imidazole-1-carbonyl)-L-glutamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟甲烷磺酸甲酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (S)-5-叔丁氧基-4-(3-((S)-1,5-二-叔丁氧基-1,5-二氧代-2-戊基)脲啶)-5-氧代戊酸
  参考文献：
  名称：

  DOUBLE TARGETED CONSTRUCTS TO AFFECT TUMOR KILL

  摘要：

  这项技术涉及到与治疗表达PSMA的癌症相关的化合物、组合物、药物和方法。这些化合物属于I和II式或其药用盐。这项技术特别适用于治疗前列腺癌。

  公开号：

  US20170368005A1

文献信息

• [EN] PSMA-TARGETING AMANITIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'AMANITINE CIBLANT LE PSMA
  申请人：HEIDELBERG PHARMA RES GMBH

  公开号：WO2019057964A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The invention relates to a PSMA-targeting conjugate comprising (a) an amatoxin; (b) a small molecule PSMA-targeting moiety; and (c) optionally a linker linking said amatoxin and said small molecule PSMA-targeting moiety. The invention furthermore relates to a pharmaceutical composition comprising such conjugate.

  这项发明涉及一种PSMA靶向共轭物，包括(a)阿马毒素；(b)小分子PSMA靶向基团；以及(c)可选地连接所述阿马毒素和所述小分子PSMA靶向基团的连接剂。此外，该发明还涉及包含这种共轭物的药物组合物。
• 양전자 방출 단층 촬영용 화합물
  申请人：ENDOCYTE, INC. 엔도사이트, 인코포레이티드(520040372060)

  公开号：KR20160079887A

  公开（公告）日：2016-07-06

  본원에 개시된 것은 양전자 방출 단층 촬영을 이용하여 병원성 질환을 진단 및/또는 모니터링하기 위한 화합물, 조성물 및 방법이다. 또한 개시된 것은 B가 비타민 수용체 결합 리간드 (예컨대 폴레이트), PSMA 결합 리간드 또는 PSMA 억제제로부터 선택되는 표적화제의 라디칼이며; L이 아스파르트산, 라이신, 또는 아르기닌을 포함하는 2가 링커이고; P가 조영제 또는 방사선 요법제, 예컨대 방사성 핵종 또는 방사성 핵종 함유 기의 라디칼, 또는 방사성 핵종, 예컨대 금속 킬레이팅 기에 결합할 수 있는 화합물의 라디칼인 화학식 B-L-P의 콘쥬게이트이다.

  本发明涉及利用正电子发射断层扫描诊断和/或监测病原性疾病的化合物、组合物和方法。此外，所述的是B是维生素受体结合配体（例如聚谷酸）、PSMA结合配体或PSMA抑制剂中选择的靶向剂的基团；L是包含天冬氨酸、赖氨酸或精氨酸的2价连接基；P是造影剂或放射治疗剂，例如放射性核素或含有放射性核素的基团，或者是可与放射性核素，例如金属螯合基结合的化合物的基团的化学式B-L-P的共轭物。
• [EN] DUPA-INDENOISOQUINOLINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DUPA-INDÉNOISOQUINOLINE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2015069766A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  A targeting ligand-cytotoxic drug conjugate, for example, a DUPA-Indenoisoquinoline conjugate, is useful for treating cancers, e.g., prostate cancer.

  一种靶向配体-细胞毒性药物结合物，例如DUPA-Indenoisoquinoline结合物，可用于治疗癌症，例如前列腺癌。
• PSMA BINDING LIGAND-LINKER CONJUGATES AND METHODS FOR USING
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20160067341A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Described herein are prostate specific membrane antigen (PSMA) binding conjugates that are useful for delivering therapeutic, diagnostic and imaging agents. Also described herein are pharmaceutical composition containing them and methods of using the conjugates and compositions. Also described are processes for manufacture of the conjugates and the compositions containing them.

  本文描述了用于传递治疗、诊断和成像剂的前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合共轭物。本文还描述了含有它们的药物组合物以及使用这些共轭物和组合物的方法。还描述了用于制造这些共轭物和含有它们的组合物的过程。
• METHODS OF TREATING CANCER WITH A PSMA LIGAND-TUBULYSIN COMPOUND
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20180036364A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating PSMA expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound. The invention described herein also relates to methods of treating PSMA-expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound in patients where stable disease results after treatment with the PSMA ligand-tubulysin compound.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用PSMA配体-管芋霉素化合物治疗表达PSMA的癌症的方法。本发明还涉及在接受PSMA配体-管芋霉素化合物治疗后出现稳定疾病的患者中治疗表达PSMA的癌症的方法。