呋喃西林 | 59-87-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 硝基呋喃类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 中文名称: 呋喃西林
• 中文别名: 5-硝基-2-糠醛半卡巴腙；硝基糠腙；硝呋醛；5-硝基-2-亚糠基半卡巴腙；5-硝基-2-呋喃醛缩氨基脲；呋喃新；呋喃星；硝基呋喃腙
• 英文名称: nitrofurazone
• 英文别名: Alfucin；5-nitro-2-furfurilidenesemicarbazone；5-nitro-2-furaldehyde semicarbazone；5-nitro-furaldehyde semicarbazone；furacillinum；furacillin；Nitrofural;NFZ；[(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]urea
• CAS: 59-87-0
• 化学式: C₆H₆N₄O₄
• mdl: MFCD00003225
• 分子量: 198.138
• InChiKey: IAIWVQXQOWNYOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-244 °C (lit.)
• 沸点：
  335.43°C (rough estimate)
• 密度：
  1.6031 (rough estimate)
• 闪点：
  2 °C
• 溶解度：
  极微溶于水，微溶于乙醇（96%）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  LT7700000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P202,P273,P280,P301+P312,P302+P352,P308+P313
• 危险性描述：
  H302,H317,H341,H351,H361,H373,H412

制备方法与用途

性质

呋喃西林为黄色结晶性粉末，无臭，味初淡，但有微苦的余味，日光下色渐深，236-240℃熔融同时分解。微溶于乙醇，极微溶于水，几乎不溶于乙醚及氯仿。

药理作用

呋喃西林能影响多种阳性和阴性细菌，1∶100000～1∶200000溶液对绝大多数细菌都有抑菌作用，而杀菌浓度大约比抑菌浓度高一倍。但对某些菌株来说，即使大大超过上述浓度也不敏感。如对产气杆菌、变形杆菌、结核杆菌和白喉杆菌的效力差，对铜绿假单胞菌的效力更差。

应用

呋喃西林是一种合成的硝基呋喃类外用消毒药，能够起到干扰细菌的糖代谢过程和氧化酶系统的作用，从而达到抑菌或杀菌的目的。呋喃西林的抗菌谱较广，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有抵抗作用，在体外能抑制一般的细菌，浓度较高时可以杀灭细菌，外用冲洗或湿敷处理体表感染和皮肤病的效果较为理想，在临床上得到了大力推广。

禁用兽药

根据农业部第560号公告，呋喃西林为我国禁用兽药。它作为人工合成的抗菌药，可用于消毒防腐，但不易代谢。呋喃类代谢物在动物源性食品中的残留可以通过食物链传递给人类，长期摄入会引起各种疾病，对人体有致癌、致畸胎等副作用。能抑制骨髓的造血机能，减少肝脏蛋白质和糖元的形成，破坏肾脏的排泄功能，长期大量应用后，能引起中毒性肝营养不良和血凝时间显著延长等。

化学性质 

黄色结晶性粉末。熔点236-240℃（分解）。1份该品可溶于4200份水、590份乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。饱和溶液的pH为6.0-6.5。无臭，味苦。日光下色渐变深。

用途 

该品为硝基呋喃类抗菌药。这类药物还包括呋喃唑酮、呋喃妥因。呋喃西林口服毒性大，用于外科局部或表面消毒。

用途 

硝基呋喃类抗菌药，主要用于家禽、家畜及水产鱼类的防病、抗菌

生产方法 

由糠醛经硝化、酯化、水解，制得5-硝基糠醛，再与盐酸氨基缩合而得呋喃西林。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

口服- 大鼠 LD50 590 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 249 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃, 火场排出氮氧化物辛辣刺激烟雾

储运特性

库房低温, 通风, 干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

水, 二氧化碳, 干粉, 砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  呋喃西林 在 His₆-tagged Staphylococcus saprophyticus DSM 20229/ATCC 15305 nitroreductase 、 [(2S,3R,4R)-5-(7,8-二甲基-2,4-二氧代苯并[g]蝶啶-10-基)-2,3,4-三羟基戊基]磷酸二氢酯 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 5-Hydroxyamino-2-furaldehyde semicarbazone
  参考文献：
  名称：

  An unusually cold active nitroreductase for prodrug activations

  摘要：

  A set of PCR primers based on the genome sequence were used to clone a gene encoding a hypothetical nitroreductases (named as Ssap-NtrB) from uropathogenic staphylococcus, Staphylococcus saprophyticus strain ATCC 15305, an oxygen insensitive flavoenzyme. Activity studies of the translation product revealed that the nitroreductase catalyses two electron reduction of a nitroaromatic drug of nitrofurazone (NFZ), cancer prodrugs of CB1954 and SN23862 at optimum temperature of 20 degrees C together with retaining its maximum activity considerably at 3 degrees C. The required electrons for such reduction could be supplied by either NADH or NADPH with a small preference for the latter. The gene was engineered for heterologous expression in Escherichia coli, and conditions were found in which the enzyme was produced in a mostly soluble form. The recombinant enzyme was purified to homogeneity and physical, spectral and catalytical properties were determined. The findings lead us to propose that Ssap-NtrB represents a novel nitro reductase with an unusual cold active property, which has not been described previously for prodrug activating enzymes of nitroreductases. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.04.004
• 作为产物：
  描述：

  Hydroxymethylnitrofurazone 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 呋喃西林
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics of Hydroxymethylnitrofurazone, a Promising New Prodrug for Chagas' Disease Treatment

  摘要：

  摘要 羟甲基硝基呋喃酮（NFOH）是硝基呋喃酮（NF）的杀胰原药，无诱变毒性。这项工作的目的是研究 NFOH 在醋酸钠缓冲液（pH 值为 1.2 和 7.4）和人体血浆中转化为 NF 的化学过程，并确定大鼠的临床前药代动力学参数。在 pH 值为 1.2 的条件下，48 小时后 NFOH 完全转化为母药 NF，而在 pH 值为 7.4 的条件下，48 小时后的水解率为 20%。在人体血浆中，24 小时后 50%的 NFOH 被水解。 与 曲线来计算单剂量给药后的药代动力学参数。NFOH 在血清中达到最大药物浓度的时间（T T 最大值 ）为 1 小时，表明吸收速度快于 NF（4 小时）。观察到的最重要结果是分布容积 ( V NFOH 在组织中的分布容积（V）比 NF（17.64 升/千克体重）高出 20 倍（337.5 升/千克体重）。 体内 NFOH的体内代谢所产生的NF浓度大约低四倍（血清中的最大药物浓度[ C C max] = 0.83 μg/kg =0.83微克/毫升；0至12小时的浓度-时间曲线下面积[AUC 0-12] = 5.683 μg/ml - h）。 C 最大值 = 2.78 μg/ml; AUC 0-12 = 54.49 μg/ml - h）。这些发现可以解释原药 NFOH 与母药相比具有更高的活性和更低的毒性，并证实 NFOH 是一种很有前途的抗南美锥虫病候选药物。

  DOI：

  10.1128/aac.02522-12

文献信息

• Engineering a nicotinamide mononucleotide redox cofactor system for biocatalysis
  作者：William B. Black、Linyue Zhang、Wai Shun Mak、Sarah Maxel、Youtian Cui、Edward King、Bonnie Fong、Alicia Sanchez Martinez、Justin B. Siegel、Han Li

  DOI：10.1038/s41589-019-0402-7

  日期：2020.1

  Biological production of chemicals often requires the use of cellular cofactors, such as nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+). These cofactors are expensive to use in vitro and difficult to control in vivo. We demonstrate the development of a noncanonical redox cofactor system based on nicotinamide mononucleotide (NMN+). The key enzyme in the system is a computationally designed glucose dehydrogenase

  化学品的生物生产通常需要使用细胞辅助因子，例如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP+)。这些辅助因子在体外使用起来很昂贵并且在体内难以控制。我们展示了基于烟酰胺单核苷酸（NMN+）的非规范氧化还原辅因子系统的开发。该系统中的关键酶是一种经过计算设计的葡萄糖脱氢酶，根据明显的酶活性，其辅因子特异性可切换至 NMN+（而非 NADP+）。我们证明，该系统可用于在体外支持多种氧化还原化学反应，具有高总周转数（~39,000），引导大肠杆菌全细胞中的还原能力，特别是从葡萄糖到药物中间体左旋二酮，并维持高代谢中央碳代谢支持生长所需的通量。总体而言，这项工作证明了非经典辅因子在生物催化和代谢途径设计中的有效利用。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。
• Base-stabilized polyorthoester formulations
  申请人：Shah T. Devang

  公开号：US20070264338A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  A stabilized semi-solid delivery vehicle contains a polyorthoester and an excipient, and a pharmaceutical composition contains an active agent, optionally a stabilizing agent, and the delivery vehicle. The pharmaceutical composition may be a topical, syringable, or injectable formulation; and is suitable for local delivery of the active agent. Methods of treatment are also disclosed.

  一种稳定的半固态给药载体包含聚正交酯和辅料，以及一种药物组合物包含活性药剂，可选地包含稳定剂和给药载体。该药物组合物可以是局部、可注射或可注射的配方；适用于活性药剂的局部给药。还公开了治疗方法。

表征谱图