(2R,3S,4E,6S,7R,8S,10R)-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-hydroxy-2,8-dimethoxy-11-(3-nitro-2,5,6-trimethoxy-phenyl)-4,6,10-trimethyl-undec-4-enoic acid (1R,2S)-2-[benzyl-(2,4,6-trimethyl-benzenesulfonyl)-amino]-1-phenyl-propyl ester | 474411-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4E,6S,7R,8S,10R)-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-hydroxy-2,8-dimethoxy-11-(3-nitro-2,5,6-trimethoxy-phenyl)-4,6,10-trimethyl-undec-4-enoic acid (1R,2S)-2-[benzyl-(2,4,6-trimethyl-benzenesulfonyl)-amino]-1-phenyl-propyl ester
• 英文别名: [(1R,2S)-2-[benzyl-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]-1-phenylpropyl] (E,2R,3S,6S,7R,8S,10R)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-hydroxy-2,8-dimethoxy-4,6,10-trimethyl-11-(2,3,6-trimethoxy-5-nitrophenyl)undec-4-enoate
• CAS: 474411-00-2
• 化学式: C₅₆H₈₀N₂O₁₃SSi
• 分子量: 1049.41
• InChiKey: BEAMLIRJIXOGPO-LEIGCEORSA-N

物化性质

• 熔点：
  57-59 °C
• 沸点：
  959.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.04
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4E,6S,7R,8S,10R)-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-hydroxy-2,8-dimethoxy-11-(3-nitro-2,5,6-trimethoxy-phenyl)-4,6,10-trimethyl-undec-4-enoic acid (1R,2S)-2-[benzyl-(2,4,6-trimethyl-benzenesulfonyl)-amino]-1-phenyl-propyl ester 在 吗啉 、 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 18-冠醚-6 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 硝酸 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sulfur 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 72.77h， 生成 格尔德霉素
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (+)-Geldanamycin and (−)-o-Quinogeldanamycin with Use of Asymmetric Anti- and Syn-Glycolate Aldol Reactions

  摘要：

  Geldanamycin (GA), an antitumor Hsp90 inhibitor, was made for the first time by using an oxidative demethylation reaction as the final step. A biaryldioxanone auxiliary set the anti C11-12 hydroxy-methoxy functionality and a methylglycolate auxiliary based on norephedrine was used for the syn C6-7 methoxy-urethane. p-Quinone-forming oxidants, CAN and AgO, produced an unusual aza-quinone product. Nitric acid gave GA from a trimethoxy precursor in 55% yield as a 1:10 mixture with nonnatural o-quino-GA.

  DOI：

  10.1021/ol0267432
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4S,6R)-2,6-dimethyl-4-methoxy-7-(5-nitro-2,3,6-trimethoxy-phenyl)-heptane-1,3-diol-1,3-bis-(tert-butyl-dimethyl-silyl) ether 在 草酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 双环己基(三氟甲烷磺酰氧基)硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (2R,3S,4E,6S,7R,8S,10R)-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-hydroxy-2,8-dimethoxy-11-(3-nitro-2,5,6-trimethoxy-phenyl)-4,6,10-trimethyl-undec-4-enoic acid (1R,2S)-2-[benzyl-(2,4,6-trimethyl-benzenesulfonyl)-amino]-1-phenyl-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  （+）-格尔德霉素和（-）-邻-喹戈德霉素的全合成：不对称乙醇酸酯羟醛反应和生物学评估。

  摘要：

  （+）-格尔德霉素（GA）的总合成遵循线性路线，最后一步是使用脱甲基醌形成反应完成的。关键步骤包括使用两个新的不对称乙醇酸硼酸羟醛缩醛反应。为了设定抗C11，12羟基甲氧基官能度，使用（S，S）-5，6-双-4-甲氧基苯基二恶烷酮8。衍生自去氧麻黄碱5的乙醇酸甲酯设置了C6,7甲氧基氨基甲酸酯的立体化学。与硝酸相比，使用硝酸的醌形成步骤得到的非天然邻-喹啉-GA产物55为10：1。其他已知的氧化剂产生了不寻常的氮杂醌产物49。o-Quino-GA 55以良好的亲和力结合Hsp90，但与GA相比，细胞毒性较小。

  DOI：

  10.1021/jo034870l

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Geldanamycin and (−)-<i>o</i>-Quinogeldanamycin:  Asymmetric Glycolate Aldol Reactions and Biological Evaluation
  作者：Merritt B. Andrus、Erik L. Meredith、Erik J. Hicken、Bryon L. Simmons、Russell R. Glancey、Wei Ma

  DOI：10.1021/jo034870l

  日期：2003.10.1

  The total synthesis of (+)-geldanamycin (GA), following a linear route, has been completed using a demethylative quinone-forming reaction as the last step. Key steps include the use of two new asymmetric boron glycolate aldol reactions. To set the anti-C11,12 hydroxymethoxy functionality, (S,S)-5,6-bis-4-methoxyphenyldioxanone 8 was used. Methylglycolate derived from norephedrine 5 set the C6,7 methoxyurethane

  （+）-格尔德霉素（GA）的总合成遵循线性路线，最后一步是使用脱甲基醌形成反应完成的。关键步骤包括使用两个新的不对称乙醇酸硼酸羟醛缩醛反应。为了设定抗C11，12羟基甲氧基官能度，使用（S，S）-5，6-双-4-甲氧基苯基二恶烷酮8。衍生自去氧麻黄碱5的乙醇酸甲酯设置了C6,7甲氧基氨基甲酸酯的立体化学。与硝酸相比，使用硝酸的醌形成步骤得到的非天然邻-喹啉-GA产物55为10：1。其他已知的氧化剂产生了不寻常的氮杂醌产物49。o-Quino-GA 55以良好的亲和力结合Hsp90，但与GA相比，细胞毒性较小。
• Total Synthesis of (+)-Geldanamycin and (−)-<i>o</i>-Quinogeldanamycin with Use of Asymmetric <i>Anti- </i>and <i>Syn</i>-Glycolate Aldol Reactions
  作者：Merritt B. Andrus、Erik L. Meredith、Bryon L. Simmons、B. B. V. Soma Sekhar、Erik J. Hicken

  DOI：10.1021/ol0267432

  日期：2002.10.1

  Geldanamycin (GA), an antitumor Hsp90 inhibitor, was made for the first time by using an oxidative demethylation reaction as the final step. A biaryldioxanone auxiliary set the anti C11-12 hydroxy-methoxy functionality and a methylglycolate auxiliary based on norephedrine was used for the syn C6-7 methoxy-urethane. p-Quinone-forming oxidants, CAN and AgO, produced an unusual aza-quinone product. Nitric acid gave GA from a trimethoxy precursor in 55% yield as a 1:10 mixture with nonnatural o-quino-GA.