(3S,5S,6S)-3-[(1S,3R)-1-hydroxy-3-methyl-4-(5-nitro-2,3,6-trimethoxy-phenyl)-butyl]-5,6-bis-(4-methoxy-phenyl)-[1,4]dioxan-2-one | 326606-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (3S,5S,6S)-3-[(1S,3R)-1-hydroxy-3-methyl-4-(5-nitro-2,3,6-trimethoxy-phenyl)-butyl]-5,6-bis-(4-methoxy-phenyl)-[1,4]dioxan-2-one
• 英文别名: (3S,5S,6S)-3-[(1S,3R)-1-hydroxy-3-methyl-4-(2,3,6-trimethoxy-5-nitrophenyl)butyl]-5,6-bis(4-methoxyphenyl)-1,4-dioxan-2-one
• CAS: 326606-16-0
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₁₁
• 分子量: 611.646
• InChiKey: IQMJTGQDRIJOHR-MQFLCESNSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74 °C
• 沸点：
  790.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5S,6S)-3-[(1S,3R)-1-hydroxy-3-methyl-4-(5-nitro-2,3,6-trimethoxy-phenyl)-butyl]-5,6-bis-(4-methoxy-phenyl)-[1,4]dioxan-2-one 在 锂硼氢 、 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (2R,3S,5R)-3-methoxy-5-methyl-6-(5-nitro-2,3,6-trimethoxy-phenyl)-hexan-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  使用抗乙醇酸羟醛缩合反应合成格尔德霉素的左侧部分。

  摘要：

  [图：见正文]据报道，安沙霉素抗肿瘤天然产物格尔德霉素的左侧部分已合成。高级中间体将甲氧基醌前体作为具有10个碳链的五取代苯包含6个立体中心中的4个。关键反应是与新型二芳基-4-氧杂蒽酮发生的新型抗羟乙酸羟醛反应，该新二芳基-4-氧杂吡酮用于生成C-11，C-12羟基，甲氧基官能团。

  DOI：

  10.1021/ol0068997
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-三甲氧基苯 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 水 、 硝酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 双环己基(三氟甲烷磺酰氧基)硼烷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (3S,5S,6S)-3-[(1S,3R)-1-hydroxy-3-methyl-4-(5-nitro-2,3,6-trimethoxy-phenyl)-butyl]-5,6-bis-(4-methoxy-phenyl)-[1,4]dioxan-2-one
  参考文献：
  名称：

  使用抗乙醇酸羟醛缩合反应合成格尔德霉素的左侧部分。

  摘要：

  [图：见正文]据报道，安沙霉素抗肿瘤天然产物格尔德霉素的左侧部分已合成。高级中间体将甲氧基醌前体作为具有10个碳链的五取代苯包含6个立体中心中的4个。关键反应是与新型二芳基-4-氧杂蒽酮发生的新型抗羟乙酸羟醛反应，该新二芳基-4-氧杂吡酮用于生成C-11，C-12羟基，甲氧基官能团。

  DOI：

  10.1021/ol0068997

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Geldanamycin and (−)-<i>o</i>-Quinogeldanamycin:  Asymmetric Glycolate Aldol Reactions and Biological Evaluation
  作者：Merritt B. Andrus、Erik L. Meredith、Erik J. Hicken、Bryon L. Simmons、Russell R. Glancey、Wei Ma

  DOI：10.1021/jo034870l

  日期：2003.10.1

  The total synthesis of (+)-geldanamycin (GA), following a linear route, has been completed using a demethylative quinone-forming reaction as the last step. Key steps include the use of two new asymmetric boron glycolate aldol reactions. To set the anti-C11,12 hydroxymethoxy functionality, (S,S)-5,6-bis-4-methoxyphenyldioxanone 8 was used. Methylglycolate derived from norephedrine 5 set the C6,7 methoxyurethane

  （+）-格尔德霉素（GA）的总合成遵循线性路线，最后一步是使用脱甲基醌形成反应完成的。关键步骤包括使用两个新的不对称乙醇酸硼酸羟醛缩醛反应。为了设定抗C11，12羟基甲氧基官能度，使用（S，S）-5，6-双-4-甲氧基苯基二恶烷酮8。衍生自去氧麻黄碱5的乙醇酸甲酯设置了C6,7甲氧基氨基甲酸酯的立体化学。与硝酸相比，使用硝酸的醌形成步骤得到的非天然邻-喹啉-GA产物55为10：1。其他已知的氧化剂产生了不寻常的氮杂醌产物49。o-Quino-GA 55以良好的亲和力结合Hsp90，但与GA相比，细胞毒性较小。
• 一种坦螺旋霉素（17-AAG）中间体的制备方法
  申请人：无锡富泽药业有限公司

  公开号：CN108358884B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明提供了一种坦螺旋霉素(17‑AAG)中间体的制备方法，其包括以下步骤：S1、将化合物(Ⅰ)与化合物(Ⅱ)混合后，加入适量催化剂、硅烷试剂及有机碱溶液，充分搅拌后于常温条件下反应8～20h，通过羟醛反应得化合物(Ⅲ)；S2、待反应完全后使用分离柱过滤并洗涤分离后得浓缩液，向浓缩液中加入适量有机醇溶液及三氟乙酸溶液，回流30～60min，冷却至室温，析出白色固体，过滤后得滤饼；S3、将滤饼使用有机醇溶液洗涤，并干燥。通过本发明所揭示的坦螺旋霉素(17‑AAG)中间体的制备方法，能够显著地降低制备成本，并具有合成工艺简单、收率高、纯度高的技术优势。
• Total Synthesis of (+)-Geldanamycin and (−)-<i>o</i>-Quinogeldanamycin with Use of Asymmetric <i>Anti- </i>and <i>Syn</i>-Glycolate Aldol Reactions
  作者：Merritt B. Andrus、Erik L. Meredith、Bryon L. Simmons、B. B. V. Soma Sekhar、Erik J. Hicken

  DOI：10.1021/ol0267432

  日期：2002.10.1

  Geldanamycin (GA), an antitumor Hsp90 inhibitor, was made for the first time by using an oxidative demethylation reaction as the final step. A biaryldioxanone auxiliary set the anti C11-12 hydroxy-methoxy functionality and a methylglycolate auxiliary based on norephedrine was used for the syn C6-7 methoxy-urethane. p-Quinone-forming oxidants, CAN and AgO, produced an unusual aza-quinone product. Nitric acid gave GA from a trimethoxy precursor in 55% yield as a 1:10 mixture with nonnatural o-quino-GA.
• Synthesis of the Left-Hand Portion of Geldanamycin Using an Anti Glycolate Aldol Reaction
  作者：Merritt B. Andrus、Erik L. Meredith、B. B. V. Soma Sekhar

  DOI：10.1021/ol0068997

  日期：2001.1.1

  [figure: see text] A synthesis of the left-hand portion of the ansamycin antitumor natural product geldanamycin is reported. An advanced intermediate incorporates the methoxyquinone precursor as a pentasubstituted benzene with a 10-carbon chain that contains 4 of the 6 stereocenters. The key reaction is a novel anti glycolate aldol reaction with a new diaryl-4-oxapyrone used to generate the C-11, C-12

  [图：见正文]据报道，安沙霉素抗肿瘤天然产物格尔德霉素的左侧部分已合成。高级中间体将甲氧基醌前体作为具有10个碳链的五取代苯包含6个立体中心中的4个。关键反应是与新型二芳基-4-氧杂蒽酮发生的新型抗羟乙酸羟醛反应，该新二芳基-4-氧杂吡酮用于生成C-11，C-12羟基，甲氧基官能团。