5-氟-2,4-双(三甲硅氧)嘧啶 | 58138-78-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氟-2,4-双(三甲硅氧)嘧啶
• 英文名称: bis-trimethylsilyl-5-fluoro-uracil
• 英文别名: bis(trimethylsilyl)-5-fluorouracil；bis-trimethylsilyl-5-fluorouracil；5-Fluoro-1,3-bis(trimethylsilyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 58138-78-6
• 化学式: C₁₀H₁₉FN₂O₂Si₂
• 分子量: 274.442
• InChiKey: MXLIMYMQYCAFCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.52
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

制备方法

5-氟尿嘧啶与六甲基二硅胺、三甲基氯化硅反应可制得。

用途简介

喃氟啶的一种中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯四氢呋喃 、 5-氟-2,4-双(三甲硅氧)嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 替加氟
  参考文献：
  名称：

  Silylation of 5-fluoro-6-hydroxy or alkoxy pyrimidine

  摘要：

  本发明揭示了一种生产氟代嘧啶的双硅基衍生物的方法，其中5-氟-6-羟基或烷氧基嘧啶与硅烷（例如三乙基氯硅烷）反应。通过该反应产生的中间产物，可以高产率地与另一化合物反应，该化合物可以是阻滞糖卤化物或2-氯四氢呋喃，以产生嘧啶的核苷。这些核苷可用作抗菌和抗病毒剂，并用于癌症治疗。

  公开号：

  US04024143A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-氟-2,4-双(三甲硅氧)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  作为抗病毒剂的C-4'截短的膦酰基碳环2'-Oxa-3'-氮杂核苷的合成

  摘要：

  根据利用膦化的硝酮的反应性的两种不同途径，已经以高收率获得了新的C-4'-截短的磷酸化核苷（TPCOAN）模板。基于膦酸酯化的硝酮与乙烯基核苷的1,3-偶极环加成反应的一步法可导致非天然α-核苷作为主要加合物。另一方面，基于膦酸酯化的硝酮与乙酸乙烯酯的1，3-偶极环加成，然后进行核苷化反应的两步法，以高收率获得了目标β-端基异构体。已通过B3LYP / D95 +（d，p）理论水平的量子力学DFT计算研究了膦酸酯化的硝酮的反应性。

  DOI：

  10.1021/jo902485m

文献信息

• Power- and structure-variable fluorinating agents. The N-fluoropyridinium salt system
  作者：Teruo Umemoto、Shinji Fukami、Ginjiro Tomizawa、Kikuko Harasawa、Kosuke Kawada、Kyoichi Tomita

  DOI：10.1021/ja00179a047

  日期：1990.11

  N-Fluoropyridinium salts provide a new system of fluorinating agents by which a wide range of nucleophilic substrates differing in reactivity can be fluorinated due to the varying degree of fluorinating power and also fluorinated very selectively through structural alteration. The scope of selective fluorination should be broadened considerably on the basis of the present results. The N-fluoropyridinium

  N-氟吡啶鎓盐提供了一种新的氟化剂系统，通过该系统，由于氟化能力的不同程度，反应性不同的各种亲核底物可以被氟化，并且还可以通过结构改变非常有选择性地氟化。在现有结果的基础上，选择性氟化的范围应该大大拓宽。因此，N-氟吡啶鎓盐系统应该可以制备许多有用的有机氟化合物
• Synthesis of a novel dioxane nucleoside having two bases, 2(R)-(5-fluorouracil-1-yl)-5(R)-hydroxymethyl-3(R)-(uracil-1-yl)-1,4-dioxane and its 2(S)-isomer, from uridine
  作者：Mitsuaki Maeda、Naoko Kajimoto、Ziro Yamaizumi、Yoshihisa Okamoto、Katsuhiko Nagahara、Hiroaki Takayanagi

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01613-4

  日期：1997.9

  A novel dioxane nucleoside for chemotherapy, 2(R)-(5-fluorouracil-1-yl)-5(R)-hydroxymethyl-3(R)-(uracil-1-yl)-1,4-dioxane and its 2(S)-isomer, were conveniently synthesized from uridine with several steps including periodate oxidation, partial reduction to form hemiacetals, and glycosidation of the second base, 5-fluorouracil, using stannic chloride as the catalyst.

  一种新型的用于化疗的二恶烷核苷2（R）-（5-氟尿嘧啶-1-基）-5（R）-羟甲基-3（R）-（尿嘧啶-1-基）-1,4-二恶烷及其2 （S）-异构体可以方便地由尿苷经数个步骤合成，包括高碘酸盐氧化，部分还原形成半缩醛和使用氯化锡作催化剂的第二种碱5-氟尿嘧啶糖苷化。
• Novel uracil derivatives, process for preparing the same and a
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US04415573A1

  公开（公告）日：1983-11-15

  Novel uracil derivatives of the formula ##STR1## (wherein R.sub.1, R.sub.2 R.sub.3 and X are defined in the description) and their pharmaceutically acceptable salts, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same are disclosed. The uracil derivatives have good antitumor activity and, therefore, are useful as antitumor preparation.

  公开了一种新型尿嘧啶衍生物的化学式 ##STR1##（其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和X在描述中有定义）及其药学上可接受的盐，制备这种衍生物的方法以及含有这种衍生物的药物组合物。这些尿嘧啶衍生物具有良好的抗肿瘤活性，因此可用作抗肿瘤制剂。
• Synthesis and biological effects of acyclic pyrimidine nucleoside analogs
  作者：Alan C. Schroeder、Robert G. Hughes、Alexander Bloch

  DOI：10.1021/jm00141a012

  日期：1981.9

  K-12, the most potent among these, 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-5-fluorouracil being active at an IC50 of 1.2 micro M. This compound was equally active in preventing the growth of a 5-fluorouracil resistant strain of E. coli. Some of the analogues were also found to selectively interfere with herpes simplex virus replication in vitro. None of the cytosine derivatives tested served as either substrates

  已经制备了一系列核苷类似物，其中环状碳水化合物部分被连接至胞嘧啶，胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-氟尿嘧啶的脂族侧链取代。这些杂环的1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]衍生物是通过使甲硅烷基化的碱与2-（氯甲氧基）乙基苯甲酸酯反应，然后用甲醇氨去除保护基而合成的。随后，许多这些衍生物的羟基被叠氮基，氨基或氨基甲酰氧基部分取代。还制备了胞嘧啶的1-（2-氧代-3-丁基）和1-（2-氧代-3-壬基）衍生物，它们的合成是通过使甲硅烷基化的杂环与适当的α-卤代酮缩合来完成的。在10（-4）M浓度下，新制备的化合物对培养中的白血病L-1210细胞无活性。但是，许多药物抑制了大肠杆菌K-12的体外生长，其中最有效的是1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -5-氟尿嘧啶，其IC50为1.2 microM。该化合物在阻止大肠杆菌的5-氟尿嘧啶抗性菌株的生长方面同样具有活性。还发现一些类似物在体外选择性干扰单纯疱疹病毒复制。
• An Unexpected Synthesis of a Dihydropyrrolo-[1,2-c]pyrimidinedione Nucleoside Analogue from 5-Fluorouracil†
  作者：Ge´raldine Grangier-McMath、David J. Aitken、Dominique Guillaume、Ange`le Chiaroni、Claude Riche、Henri-Philippe Husson

  DOI：10.1039/a705631a

  日期：——

  In the presence of an excess of LDA, the tandem deprotonation–alkylation reaction of 1-cyanomethyl-5-fluorouracil with epibromohydrin gives the novel dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidinedione 4 as a mixture of diastereoisomers.

  在过量 LDA 的存在下，1-氰甲基-5-氟尿嘧啶与环溴水合氢发生串联去质子化和烷基化反应，得到了新型二氢吡咯并[1,2-c]嘧啶二酮 4 非对映异构体混合物。