deamino-oxytocin | 113-78-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 垂体激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: deamino-oxytocin
• 英文别名: oxytocin；desamino-oxytocin；deaminooxytocin；Demoxytocin；(2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-[(2S)-butan-2-yl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 113-78-0
• 化学式: C₄₃H₆₅N₁₁O₁₂S₂
• 分子量: 992.188
• InChiKey: GTYWGUNQAMYZPF-QPLNMOKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  1518.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  424
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

催产素是一种异源环状肽，类似于催产素。它能影响细胞膜的通透性，增加平滑肌细胞中的钙离子含量，从而增强其收缩能力。此外，催产素还能刺激子宫平滑肌的收缩。催产素具备催产功能，并可用于研究早产破裂情况下的分娩刺激。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [Mpa(H)¹,Cys(H)⁶]oxytocin 在 氧气 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 72.0h， 以17%的产率得到deamino-oxytocin
  参考文献：
  名称：

  建立高选择性，有效和稳定的催产素和加压素类似物的桥梁

  摘要：

  催产素（OT）是一种令人兴奋的潜在治疗剂，但它对修饰高度敏感，并在高温和体内遭受广泛降解。在这里，我们报告了对OT类似物的研究，该研究对催产素受体（OTR）具有良好的选择性，亲和力和效力，此外还通过用取代的二溴二甲苯类似物桥接二硫键区域来提高肽的稳定性。我们发现在其中间环化类似物（DOT敏感结构-活性关系的元），得到最高的亲和力（50nM的ķ我），选择性（34倍），和激动剂效力（34 nM的EC 50，87倍的选择性）朝向OTR。出人意料的是，邻环化的类似物证明了OTR和加压素V 1a受体亚型亲和力（分别为220 nM和69 nM）和药理活性（分别为294 nM和35 nM）。通过用碱性氨基酸取代位置8处的中性残基，可以提高对邻环化肽的V 1a结合力和选择性6倍，从而提供不显示OTR活化作用的强效拮抗剂（14 nM IC 50）。此外，在高温下，与OT相比，二甲苯桥接的类似物表现出更高的稳

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.019

文献信息

• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Polymeric thiol-linked prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20030147844A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Thiol-linked polymeric prodrugs and methods of making and using the same are disclosed. The use of a sulfhydryl bond as the basic link for linking the polymer to the drug allows a prodrug to be formed which takes advantage of plasma enzymes in vivo. A preferred conjugate is 1 Methods of preparing and treatment are also disclosed.

  本文公开了硫醇连接的聚合物前药及其制备和使用方法。将磺醇键作为将聚合物与药物连接的基本连接的使用，允许形成一种利用体内血浆酶的前药。还公开了一种首选的结合物制备和治疗方法。
• Systematic N-methylation of oxytocin: Impact on pharmacology and intramolecular hydrogen bonding network
  作者：Simone Sciabola、Gilles H. Goetz、Guoyun Bai、Bruce N. Rogers、David L. Gray、Allen Duplantier、Kari R. Fonseca、Michelle A. Vanase-Frawley、Natasha M. Kablaoui

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.062

  日期：2016.8

  method and the results validated against NMR temperature coefficient experiments and the determination of NMR solution structures. We found that backbone methylation of residues not involved in IMHB and removal of the N-terminal amine can significantly reduce the exposed polarity of peptides, and yet retain a significant OTR agonist activity. The results of this study also expose the potential challenge

  催产素（OT）是OT受体（OTR）的肽激素激动剂，在社会行为中扮演重要角色，例如配对，母亲和信任。从历史上讲，OT作为口服肽治疗剂的药物开发一直受到其不利的物理化学特性（包括分子量，极性和氢键供体的数量）的不利影响，从而决定了较差的细胞通透性。在这里，我们描述了OT的单个和多个N-甲基化及其对理化性质以及对OT受体效力的影响的第一个系统研究。激动剂EC 50报道了OTR的百分率和百分率效应，并且表明大多数N-甲基化是可以忍受的，但是与OT相比，效力有所降低。通过EPSA色谱法评估N-甲基化对暴露的极性的影响，并针对NMR温度系数实验和NMR溶液结构的确定对结果进行验证。我们发现不参与IMHB的残基的主链甲基化和N末端胺的去除可以显着降低肽的暴露极性，但仍保留显着的OTR激动剂活性。这项研究的结果还暴露了在OT系统中使用N-甲基化策略的潜在挑战。尽管暴露的极性降低，但在某些情况下，主链甲基化
• Technology for the Preparation of Microparticles
  申请人：Malakhov Michael

  公开号：US20090098207A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Microspheres are produced by contacting a solution of a macromolecule or small molecule in a solvent with an antisolvent and a counterion, and chilling the solution. The microspheres are useful for preparing pharmaceuticals, nutraceuticals, cosmetic products and the like of defined dimensions.

  微球是通过将溶液中的大分子或小分子与抗溶剂和对离子接触，并冷却溶液而制备的。这些微球可用于制备具有明确定义尺寸的药物、营养保健品、化妆品等产品。