4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)-甲基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 941685-27-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)-甲基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶；4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；4-(1H-吡唑-4-基)-7-[[2-(三甲基硅烷基)乙氧基]甲基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-(1H-pyrazol-4-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: trimethyl-[2-[[4-(1H-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methoxy]ethyl]silane
• CAS: 941685-27-4
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅OSi
• 分子量: 315.45
• InChiKey: AVMLPTWVYQXRSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

用途

4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶是制备janus激酶抑制剂INCB018424的重要中间体，同时也用作巴瑞克替尼Barretinib的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)-甲基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 lithium tetrafluoroborate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 鲁索替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT OF (R)-3-(4-(7H-PYRROLO [2,3-D] PYRIMIDIN-4-YL)-LH-PYRAZOL-L-YL)-3-CYCLOPENTYLPROPANENITRILE WITH BENZENESULFONIC ACID
  [FR] SEL DE (R)-3-(4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)-LH-PYRAZOL-L-YL)-3-CYCLOPENTYLPROPANENITRILE AVEC DE L'ACIDE BENZÈNESULFONIQUE

  摘要：

  本文提供了Ruxolitinib besylate的固态形式，以及制备这些固态形式的工艺，以及包含这些固态形式的药物组合物和制剂。

  公开号：

  WO2016026975A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)-甲基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  基于鲁索替尼和伏立诺他的配体有效的Janus激酶（JAK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂的合成

  摘要：

  同时抑制多种致癌途径是癌症治疗中的理想目标。用单个分子实现这样的结果将简化治疗方案。本文将市售JAK1 / 2抑制剂ruxolitinib（1）的核心特征与HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）（2）合并，从而产生了新的分子，它们是双特异性靶向JAK / HDAC抑制剂。优选的吡唑取代的吡咯并嘧啶24抑制JAK1，HDAC 1、2、3、6和10的IC 50值小于20 nM，对JAK2和HDAC11的效价<100 nM，并且对JAK家族具有选择性一组97种激酶。广泛的细胞抗增殖能力为24血液细胞系中的JAK-STAT和HDAC信号通路阻滞实验证明了这一点。甲基类似物45具有更高的选择性。这项研究为评估用单个分子实现的JAK和HDAC途径双重抑制提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00678
• 作为试剂：
  描述：

  4-(1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7-(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 、 四氢呋喃 、 盐酸 、 sodium hydroxide 在 氮 、 水 、 4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)-甲基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 、 crude material 、 乙腈 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以to afford the crude 4-(1H-pyrazol-4-yl)-7-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (5, 826.8 g, 839.1 g theoretical, 98.5% yield) as off-white solids (94.2 area % pure by HPLC)的产率得到4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)-甲基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及制备手性取代的Formula III的吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶化合物的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代的吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶化合物可用作Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。

  公开号：

  US20150218174A1

文献信息

• N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20100298334A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of Formula I: which are JAK inhibitors, such as selective JAK1 inhibitors, useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及式I的N-(杂)芳基吡咯烷衍生物： 这些是JAK抑制剂，如选择性JAK1抑制剂，在治疗JAK相关疾病方面具有用处，例如炎症和自身免疫性疾病，以及癌症。
• [EN] CYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINE ET PYRROLOPYRIMIDINE À SUBSTITUTION CYCLOBUTYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES JAK
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2012068450A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention provides cyclobutyl substituted pyrrolopyrimidines and pyrrolopyridines of Formula I: wherein X, Y, Z, L, A, R5, n and m are defined above, as well as their compositions and methods of use, that modulate the activity of Janus kinases (JAKs) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of JAKs including, for example, inflammatory disorders, autoimmune disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了式I的环丁基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶：其中X、Y、Z、L、A、R5、n和m如上定义，以及它们的组合物和使用方法，用于调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病中是有用的，例如炎症性疾病、自身免疫疾病、癌症和其他疾病。
• JAK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150246046A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  This invention relates to JAK1 selective inhibitors, particularly pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives, and their use in treating myelodysplastic syndromes (MDS).

  本发明涉及JAK1选择性抑制剂，特别是吡咯[2,3-d]嘧啶和吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，以及它们在治疗骨髓增生异常综合征（MDS）中的应用。
• AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090233903A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。
• [EN] PIPERIDINYLCYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE ET DE PYRROLOPYRIMIDINE SUBSTITUÉS PAR UN PIPÉRIDINYLCYCLOBUTYLE À TITRE D'INHIBITEURS JAK
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2013173720A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention provides piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyrimidines and pyrrolopyridines of Formula I, as defined herein, as well as their compositions and methods of use, that modulate the activity of Janus kinases (JAKs) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of JAKs including, for example, inflammatory disorders, autoimmune disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了一种公式I所定义的哌啶基环丁基取代的吡咯吡嘧啶和吡咯吡啶，以及它们的组合物和使用方法，用于调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。