(±)-STU104 | 1319025-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (±)-STU104
• 英文别名: 4,6-Dimethoxy-3-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 1319025-06-3
• 化学式: C₁₈H₁₈O₄
• 分子量: 298.339
• InChiKey: OYJBHGSSAJNKJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C
• 沸点：
  454.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-STU104 、 1-溴-3,5-二甲氧基苯 在 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到2-(3,5-dimethoxyphenyl)-4,6-dimethoxy-3-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydroinden-1-one
  参考文献：
  名称：

  立体选择性钯催化的3-芳基-1-茚满酮的α-芳基化：（+）-古朴酚F的不对称合成

  摘要：

  描述了3-芳基-1-茚满酮与芳基溴化物的高度立体选择性，钯催化的α-芳基化反应。在该方法中需要使用叔丁醇钠作为碱，以提高这些反应的效率和立体选择性。新方法已成功应用于（+）-二十碳四烯醇F不对称合成的高效途径。

  DOI：

  10.1021/jo2009164
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-(3, 5-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以92%的产率得到(±)-STU104
  参考文献：
  名称：

  立体选择性钯催化的3-芳基-1-茚满酮的α-芳基化：（+）-古朴酚F的不对称合成

  摘要：

  描述了3-芳基-1-茚满酮与芳基溴化物的高度立体选择性，钯催化的α-芳基化反应。在该方法中需要使用叔丁醇钠作为碱，以提高这些反应的效率和立体选择性。新方法已成功应用于（+）-二十碳四烯醇F不对称合成的高效途径。

  DOI：

  10.1021/jo2009164

文献信息

• Discovery of First-in-Class TAK1–MKK3 Protein–Protein Interaction (PPI) Inhibitor <b>(<i>R</i>)-STU104</b> for the Treatment of Ulcerative Colitis through Modulating TNF-α Production
  作者：Mei-Lin Tang、Haidong Li、Jin-Feng Ning、Xiaoyan Shen、Xun Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02198

  日期：2022.5.12

  therapeutic target for autoimmune diseases. However, this biological therapy exhibits some inevitable disadvantages, such as risk of infection. Thus, small-molecule alternatives by targeting TNF-α production signaling pathway are still in demand. Herein, we describe the design, synthesis, and structure–activity relationships of 3-aryindanone compounds regarding their modulation of TNF-α production. Among

  肿瘤坏死因子α（TNF-α）已被证明是自身免疫性疾病的治疗靶点。然而，这种生物疗法表现出一些不可避免的缺点，例如感染风险。因此，仍然需要通过靶向 TNF-α 产生信号通路的小分子替代品。在此，我们描述了 3-芳基茚满酮化合物在调节 TNF-α 产生方面的设计、合成和构效关系。其中，( R )-STU104对TNF-α产生的抑制活性最强，它通过与MKK3结合并破坏TAK1磷酸化MKK3来抑制TAK1/MKK3/p38/MnK1/MK2/elF4E信号通路。结果，( R )-STU104在急性和慢性小鼠 UC 模型中表现出显着的剂量效应关系。除了其良好的药代动力学 (PK) 和安全性外，( R )-STU104在 10 mg/kg/d的体内抗 UC 疗效优于50 mg/kg/d 的美沙拉嗪。这些结果表明 TAK1-MKK3 相互作用抑制剂可潜在地用于治疗 UC。
• [EN] TNF-α SMALL MOLECULE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR À PETITE MOLÉCULE DE TNF-α, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种TNF-α小分子抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：[en]FUDAN UNIVERSITY;[zh]复旦大学

  公开号：WO2022262597A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  本发明提供了一种TNF-α小分子抑制剂STU104及其制备方法和用途，鉴定了光学异构体(R)-STU104绝对构型，尤其是发现了STU104具有因TNF-α过表达介导的自身免疫炎症性疾病的治疗用途，包括溃疡性结肠炎、克隆氏病、类风湿性关节炎、骨关节炎、斑秃、干燥综合症、红斑狼疮和皮肌炎等，具有广泛的临床治疗意义。
• Stereoselective Palladium-Catalyzed α-Arylation of 3-Aryl-1-Indanones: An Asymmetric Synthesis of (+)-Pauciflorol F
  作者：Bong Hyang Lee、Young Lok Choi、Seunghoon Shin、Jung-Nyoung Heo

  DOI：10.1021/jo2009164

  日期：2011.8.19

  Highly stereoselective, palladium-catalyzed α-arylation reactions of 3-aryl-1-indanones with aryl bromides are described. The use of sodium tert-butoxide as a base in this process is required to elevate the efficiencies and stereoselectivities of these reactions. The new methodology was successfully applied to a highly efficient route for the asymmetric synthesis of (+)-pauciflorol F.

  描述了3-芳基-1-茚满酮与芳基溴化物的高度立体选择性，钯催化的α-芳基化反应。在该方法中需要使用叔丁醇钠作为碱，以提高这些反应的效率和立体选择性。新方法已成功应用于（+）-二十碳四烯醇F不对称合成的高效途径。