(E)-1-(3, 5-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 363618-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-1-(3, 5-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-1-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-1-(4-methoxyphenyl)-3-(3,5-dimethoxyphenyl) prop-1-en-3-one；(E)-1-(4-methoxyphenyl)-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-prop-1-en-3-one
• CAS: 363618-86-4
• 化学式: C₁₈H₁₈O₄
• 分子量: 298.339
• InChiKey: WUXJXFIZNJPAMA-RMKNXTFCSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-80 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  478.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(3, 5-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以92%的产率得到(±)-STU104
  参考文献：
  名称：

  立体选择性钯催化的3-芳基-1-茚满酮的α-芳基化：（+）-古朴酚F的不对称合成

  摘要：

  描述了3-芳基-1-茚满酮与芳基溴化物的高度立体选择性，钯催化的α-芳基化反应。在该方法中需要使用叔丁醇钠作为碱，以提高这些反应的效率和立体选择性。新方法已成功应用于（+）-二十碳四烯醇F不对称合成的高效途径。

  DOI：

  10.1021/jo2009164
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯乙酮 、 4-甲氧基苯甲醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以78 %的产率得到(E)-1-(3, 5-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Ru(II)-催化水中查尔酮的不对称转移氢化：应用于黄烷 BW683C 和 Tephrowatsin E 的对映选择性合成

  摘要：

  oxo-tethered-Ru(II) 预催化剂通过不对称转移氢化促进以甲酸钠为氢源的查耳酮的一锅法 C=C/C=O 还原。获得了 27 种 1,3-二芳基丙-1-醇，收率（高达 96%）和对映体纯度（高达 98:2）。我们的数据表明，烯酮首先被还原为相应的二氢查尔酮（1,4-选择性），然后还原为 1,3-二芳基丙-1-醇（C=O 还原）。邻位、间位和对位给电子和吸电子基团的立体电子效应评估了两个芳环的位置。B 环上的 2-OH 基团具有良好的耐受性，允许通过 Mitsunobu 环化直接对映选择性合成两种黄烷，即抗病毒 ( S )-BW683C 和天然黄烷 ( S )-tephrowatsin E。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01733

文献信息

• The Synthesis of Chalcones as Anticancer Prodrugs and their Bioactivation in CYP1 Expressing Breast Cancer Cells
  作者：Ketan C. Ruparelia、Keti Zeka、Taeeba Ijaz、Dyan N. Ankrett、Nicola E. Wilsher、Paul C. Butler、Hoon L. Tan、Sabahat Lodhi、Avninder S. Bhambra、Gerard A. Potter、Randolph R.J. Arroo、Kenneth J.M. Beresford

  DOI：10.2174/1573406414666180112120134

  日期：2018.5.11

  Background: Although the expression levels of many P450s differ between tumour and corresponding normal tissue, CYP1B1 is one of the few CYP subfamilies which is significantly and consistently overexpressed in tumours. CYP1B1 has been shown to be active within tumours and is capable of metabolising a structurally diverse range of anticancer drugs. Because of this, and its role in the activation of procarcinogens, CYP1B1 is seen as an important target for anticancer drug development. Objective: To synthesise a series of chalcone derivatives based on the chemopreventative agent DMU-135 and investigate their antiproliferative activities in human breast cancer cell lines which express CYP1B1 and CYP1A1. Method: A series of chalcones were synthesised in yields of 43-94% using the Claisen-Schmidt condensation reaction. These were screened using a MTT assay against a panel of breast cancer cell lines which have been characterised for CYP1 expression. Result: A number of derivatives showed promising antiproliferative activities in human breast cancer cell lines which express CYP1B1 and CYP1A1, while showing significantly lower toxicity towards a non-tumour breast cell line with no CYP expression. Experiments using the CYP1 inhibitors acacetin and α-naphthoflavone provided supporting evidence for the involvement of CYP1 enzymes in the bioactivation of these compounds. Conclusion: Chalcones show promise as anticancer agents with evidence suggesting that CYP1 activation of these compounds may be involved.

  背景：尽管许多 P450 在肿瘤和相应正常组织中的表达水平不同，CYP1B1 是少数在肿瘤中显著且一致过表达的 CYP 亚家族之一。研究表明，CYP1B1在肿瘤中具有活性，并且能够代谢结构多样的抗癌药物。因此，以及其在激活前致癌物中的作用，CYP1B1 被视为抗癌药物开发的重要靶点。 目标：基于化学预防剂 DMU-135 合成一系列查尔酮衍生物，并研究它们在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中的抗增殖活性。 方法：通过克来森-施密特缩合反应合成了产率为 43-94%的一系列查尔酮。这些化合物通过 MTT assay 对一组已知 CYP1 表达的乳腺癌细胞系进行了筛选。 结果：许多衍生物在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中显示出有前景的抗增殖活性，同时对没有 CYP 表达的非肿瘤乳腺癌细胞系显示出显著较低的毒性。使用 CYP1抑制剂 acacetin 和 α-naphthoflavone 的实验为这些化合物在生物激活过程中涉及 CYP1 酶提供了支持性证据。 结论：查尔酮作为抗癌药物显示出潜力，有证据表明这些化合物的 CYP1 激活可能参与其中。
• Substituted chalcones as therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030100538A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  This invention pertains to substituted chalcones, specifically substituted 1-(4-methoxyphenyl)-3-(3,5-dimethoxyphenyl)prop-1-en-3-ones, which have therapeutic application, for example, as potent antiproliferative agents and antiinflammatory agents, and which have the formula (I) wherein: X is —H, —OH, —OC(═O)R 3 , —OS(═O) 2 OH, or —OP(═O) 2 (OH) 2 ; Y is —H or a C 1-4 alkyl group; Z is —H or —OCH 3 ; R 1 is —H, a C 1-4 alkyl group, or C 1-4 fluoroalkyl group; R 2 is —H, a C 1-4 alkyl group, or C 1-4 fluoroalkyl group; and, R 3 is —H, a C 1-6 alkyl group, a C 3-20 heterocyclyl group, or a C 5-20 aryl group; and pharmaceutically acceptable salts, esters, and protected forms thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, for both diagnosis and treatment of, for example, proliferative conditions, such as cancer, and inflammatory conditions.

  本发明涉及取代的香豆素，具体来说是取代的1-(4-甲氧基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙-1-烯-3-酮，其具有治疗应用，例如作为强效抗增殖剂和抗炎剂，并具有以下结构式（I）：其中：X为—H，—OH，—OC(═O)R3，—OS(═O)2OH，或—OP(═O)2(OH)2；Y为—H或C1-4烷基基团；Z为—H或—OCH3；R1为—H，C1-4烷基基团，或C1-4氟代烷基基团；R2为—H，C1-4烷基基团，或C1-4氟代烷基基团；R3为—H，C1-6烷基基团，C3-20杂环基团，或C5-20芳基基团；以及其药学上可接受的盐、酯和保护形式。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物的使用，无论是体内还是体外，用于诊断和治疗增殖性疾病（如癌症）和炎症性疾病。
• [EN] NOVEL CHALCONE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE CHALCONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INST MEDICAL W & E HALL

  公开号：WO2003076407A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  Various chalcone derivatives of the general formula (I) are described and the variables, A, B, m and R1 to R10 are as defined in the specification. These derivatives can be useful in the modulation of potassium channel activity in cells and may be useful in the treatment or prevention of autoimmune and inflammatory diseases.

  本文介绍了通式（I）的各种香豆素衍生物，其中变量A、B、m和R1到R10的定义如规范所述。这些衍生物可用于调节细胞中的钾通道活性，并可能在治疗或预防自身免疫和炎症性疾病方面有用。
• 4-(c2-6alkoxy)-substituted chalcones as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20040259957A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention pertains to compounds of the following formula: (1) wherein: R ALK is primary or secondary aliphatic saturated C 2-6 alkyl; each of R B2 , R B3 , R B4 , and R B5 is independently —H, —OH, or —OMe; each of R 1 and R 2 is independently: —H, optionally substituted C 1-4 alkyl, or optionally substituted C 5-20 aryl; R A3 is —H, —OH, —OC(═O)RE, —OS(═O) 2 OH, or —OP(═O)(OH) 2 ; R E is: —H, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 3-20 heterocyclyl, or optionally substituted C 5-20 aryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, amide, ester, ether, chemically protected form, or prodrug thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, for both diagnosis and treatment of, for example, proliferative conditions, such as cancer, and inflammatory conditions. 1

  本发明涉及以下式的化合物：（1） 其中：RALK是一级或二级脂肪饱和C2-6烷基；RB2、RB3、RB4和RB5中的每一个独立地是—H、—OH或—OMe；R1和R2中的每一个独立地是：—H、可选地取代的C1-4烷基或可选地取代的C5-20芳基；RA3是—H、—OH、—OC(═O)RE、—OS(═O)2OH或—OP(═O)(OH)2；RE是：—H、可选地取代的C1-6烷基、可选地取代的C3-20杂环基或可选地取代的C5-20芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、化学保护形式或前药。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及这种化合物和组合物的使用，无论是体外还是体内，用于诊断和治疗增生性疾病，例如癌症和炎症性疾病。
• 3, 4-Methylenedioxy-substituted chalcones as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20040254149A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention pertains to the use of a compounds for the manufacture of a medicament for use in the treatment of a proliferative condition, wherein the compounds have the following formula: 1 wherein: each of R B2 , R B3 , R B4 , and R B5 is independently —H, —OH, or —OMe; each of R 1 and R 2 is independently: —H, optionally substituted C 1-4 alkyl, or optionally substituted C 5-20 aryl; R A3 is —H, —OH, —OC(═O)R E , —OS(═O) 2 OH, or —OP(═O)(OH) 2 ; R E is: —H, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 3-20 heterocyclyl, or optionally substituted C 5-20 aryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, amide, ester, ether, chemically protected form, or prodrug thereof. The present invention also pertains to such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, for both diagnosis and treatment of, for example, proliferative conditions, such as cancer, and inflammatory conditions.

  本发明涉及使用某些化合物制备药物，用于治疗增殖性疾病，其中该化合物具有以下结构式：1其中：RB2、RB3、RB4和RB5中的每一个独立地为—H、—OH或—OMe；R1和R2中的每一个独立地为—H、选择性地取代的C1-4烷基或选择性地取代的C5-20芳基；RA3为—H、—OH、—OC(═O)RE、—OS(═O)2OH或—OP(═O)(OH)2；RE为：—H、选择性地取代的C1-6烷基、选择性地取代的C3-20杂环基或选择性地取代的C5-20芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、化学保护形式或前药。本发明还涉及这些化合物、包含这些化合物的药物组成物，以及这些化合物和组成物的使用，无论是在体内还是体外，用于诊断和治疗增殖性疾病，例如癌症和炎症性疾病。