1,4-二脱氧-1,4-亚氨基阿拉伯糖醇 | 100937-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1,4-二脱氧-1,4-亚氨基阿拉伯糖醇
• 中文别名: (2S,3S,4S)-2-羟甲基四氢吡咯-3,4-二醇
• 英文名称: (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-3,4-diol
• 英文别名: (2S,3S,4S)-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine；1,4-dideoxy-1,4-imino-L-arabinitol；1,4-dideoxy-1,4-imino-L-xylitol；LAB
• CAS: 100937-53-9
• 化学式: C₅H₁₁NO₃
• 分子量: 133.147
• InChiKey: OQEBIHBLFRADNM-YUPRTTJUSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二脱氧-1,4-亚氨基阿拉伯糖醇 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0~75.0 ℃ 、358.54 kPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 1'-((1,4-dideoxy-1,4-imino-L-arabinitol)-4-N-ammonium)-1'-deoxy-D-erythritol-3'-sulfate
  参考文献：
  名称：

  Salacinol 氮类似物的合成及其作为糖苷酶抑制剂的评价

  摘要：

  描述了天然存在的锍离子、salacinol (7) 的两种氮类似物 (11 和 12) 的合成。后一种化合物是斯里兰卡和印度传统上用于治疗糖尿病的五层龙水提取物中的有效成分之一。合成策略依赖于 1,4-dideoxy-1,4-imino-D- 或 L-阿拉伯糖醇在 2,4-O-benzylidene D- 或 L-erythritol-1 的受阻最小的碳上的亲核攻击， 3-环硫酸盐。氮类似物带有永久的正电荷并充当锍离子的模拟物。我们推断这些铵衍生物的作用方式应该类似于已知的生物碱类糖苷酶抑制剂，如栗精胺 (4) 和脱氧野尻霉素 (5)。酶抑制试验表明，salacinol (7) 是一种弱的（K(i) = 1.7 mM）葡糖淀粉酶抑制剂，而化合物 11 和 12 抑制葡糖淀粉酶，K(i) 值在大约高 10 倍的范围内。氮类似物 11 和 12 在 5 mM 的浓度下对大麦 α-淀粉酶 (AMY1)

  DOI：

  10.1021/ja0103750
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S,5S)-3,4-dibenzyloxy-5-benzyloxymethyl-1-pyrroline-N-oxide 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到1,4-二脱氧-1,4-亚氨基阿拉伯糖醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATING POMPE DISEASE
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE POMPE

  摘要：

  本公开揭示了ADMDP立体异构体或其衍生物的新用途，用于制造治疗庞贝病的药物。因此，本公开提供了一种治疗庞贝病的方法。该方法包括向受试者施用化合物(I)的治疗有效量，或其盐、酯或溶剂，其中R1和R2独立地为H或烷基，可以选择地被-NH2或-OH取代，以改善、减轻、缓解和/或预防与庞贝病相关的症状。根据本公开的某些实施例，化合物(I)可以作为α-葡萄糖苷酶的稳定剂，通过防止其变性或失活。

  公开号：

  WO2021067324A1

文献信息

• Borate as a Phosphate Ester Mimic in Aldolase-Catalyzed Reactions: Practical Synthesis ofL-Fructose andL-Iminocyclitols
  作者：Masakazu Sugiyama、Zhangyong Hong、Lisa J. Whalen、William A. Greenberg、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1002/adsc.200600356

  日期：2006.12

  Dihydroxyacetone phosphate (DHAP)-dependent aldolases have been widely used for the organic synthesis of unnatural sugars or derivatives. The practicality of using DHAP-dependent aldolases is limited by their strict substrate specificity and the high cost and instability of DHAP. Here we report that the DHAP-dependent aldolase L-rhamnulose 1-phosphate aldolase (RhaD) accepts dihydroxyacetone (DHA)

  磷酸二羟基丙酮（DHAP）依赖性醛缩酶已广泛用于非天然糖或衍生物的有机合成。使用依赖DHAP的醛缩酶的实用性受到其严格的底物特异性以及DHAP的高成本和不稳定性的限制。在这里我们报告依赖DHAP的醛缩酶L-鼠李糖1-磷酸醛缩酶（RhaD）在硼酸盐缓冲液的存在下接受二羟基丙酮（DHA）作为供体底物，大概是通过原位可逆的形成DHA硼酸酯。该反应似乎是不可逆的，热力学上将产物捕获为硼酸盐配合物。我们已经将该发现用于开发非热量甜味剂L-果糖的实用一步合成。在RhaD存在下，由消旋甘油醛和DHA合成L-果糖，硼酸盐的克收率为92％。我们还分两步合成了一系列L-亚氨基环糖醇，它们是潜在的糖苷酶抑制剂。
• Stereoselective Aldol Additions Catalyzed by Dihydroxyacetone Phosphate-Dependent Aldolases in Emulsion Systems: Preparation and Structural Characterization of Linear and Cyclic Iminopolyols from Aminoaldehydes
  作者：Laia Espelt、Teodor Parella、Jordi Bujons、Conxita Solans、Jesús Joglar、Antonio Delgado、Pere Clapés

  DOI：10.1002/chem.200304966

  日期：2003.10.17

  hydroxyl group originating from the aldehyde. Characterization of the resulting iminocyclitols allowed the assessment of the diastereoselectivity of the enzymatic aldol reactions with respect to the N-protected aminoaldehyde. RAMA formed single diastereoisomers from N-Cbz-glycinal and from both enantiomers of N-Cbz-alaninal, while 14 % of the epimeric product was observed from N-Cbz-3-aminopropanal. Diastereoselectivity

  在许多情况下，磷酸二羟丙酮（DHAP）依赖性醛缩酶催化立体选择性醛缩醛加成的潜力受到受体醛在水/共溶剂混合物中的溶解度的限制。在这里，我们展示了乳液体系作为反应介质的效率，该反应介质是I类果糖-1,6-双磷酸醛缩醛醛糖酶（RAMA）和II类重组鼠李糖-1-磷酸醛糖醛缩醛醛糖酶从DHAP催化的DHAP之间的醛醇加成反应和N-苄氧基羰基（N-Cbz）氨基醛。相对于常规DMF /水混合物，乳液的使用将RAMA催化的羟醛转化率提高了三至十倍。无论反应介质如何，RhuA对N-Cbz氨基醛的反应性都比RAMA高。对于（S）-或（R）-Cbz-丙氨酸，RAMA表现出对R对映体的偏爱，而RhuA没有对映体歧视。将如此获得的线性N-Cbz氨基多元醇进行催化的分子内还原胺化，得到相应的亚氨基环醇。在所有检查的情况下，该反应都是非对映选择性的。面部选择性由源自醛的新形成的羟基的立体化学控制。所得亚氨基环醇的表征
• Structural essentials for β-N-acetylhexosaminidase inhibition by amides of prolines, pipecolic and azetidine carboxylic acids
  作者：A. F. G. Glawar、R. F. Martínez、B. J. Ayers、M. A. Hollas、N. Ngo、S. Nakagawa、A. Kato、T. D. Butters、G. W. J. Fleet、S. F. Jenkinson

  DOI：10.1039/c6ob01549b

  日期：——

  design and synthesis of β-N-acetylhexosaminidase inhibitors along with their applicability to human disease treatment through biological evaluation in both an enzymatic and cellular setting. We investigated the importance of individual stereocenters, variations in structure–activity relationships along with factors influencing cell penetration. To achieve these goals we modified nitrogen heterocycles

  本文探讨了计算机建模辅助设计和合成β- N-乙酰基己糖胺酶抑制剂的方法，以及它们在酶和细胞环境中通过生物学评估在人类疾病治疗中的适用性。我们研究了各个立体中心的重要性，结构-活性关系的变化以及影响细胞渗透的因素。为了实现这些目标，我们根据环的大小，存在的侧链和环氮的衍生化改性了氮杂环。通过将抑制剂与活性位点的相互作用降低到最低限度，我们能够确定除已建立的2 S，3 R反式关系外，CH 2的存在和立体化学OH侧链对于活性至关重要。就细胞渗透而言，N-丁基侧链有利于细胞吸收，而环氮上带有羟基和羧基的侧链则阻碍细胞渗透。此外，我们显示了原理研究的早期证据，即β- N-乙酰基己糖胺酶抑制剂可适用于潜在的抗侵袭性抗癌策略。
• The Efficient, Enantioselective Synthesis of Aza Sugars from Amino Acids. 1. The Polyhydroxylated Pyrrolidines
  作者：Yifang Huang、David R. Dalton、Patrick J. Carroll

  DOI：10.1021/jo962028s

  日期：1997.1.1

  (+)-serine or (-)-serine, as appropriate, convenient, high-yield, enantioselective synthesis of all eight stereoisomeric 2-hydroxymethyl-3,4-dihydroxypyrrolidines (the enantiomeric pairs of iminoribitol, -arabinitol, -xylitol, and -lyxitol) can be effected. The absolute configuration of the starting amino acid defines the set of azasugars produced.

  从（+）-丝氨酸或（-）-丝氨酸开始，视情况，方便，高产，对映选择性合成所有八个立体异构体2-羟甲基-3,4-二羟基吡咯烷酮（亚氨基核糖醇，-阿拉伯糖醇，-木糖醇的对映体对） ，和-lyxitol）。起始氨基酸的绝对构型定义了所产生的氮杂糖的集合。
• Inhibitor versus chaperone behaviour of d-fagomine, DAB and LAB sp2-iminosugar conjugates against glycosidases: A structure–activity relationship study in Gaucher fibroblasts
  作者：Teresa Mena-Barragán、M. Isabel García-Moreno、Eiji Nanba、Katsumi Higaki、Alda Lisa Concia、Pere Clapés、José Manuel García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.08.038

  日期：2016.10

  at pH 5 as compared to pH 7, which is generally considered as a good property for pharmacological chaperones. Surprisingly, most of the compounds strongly inhibited GCase in wild type fibroblasts at rather low concentrations, showing an unfavourable chaperone/inhibitor balance on disease-associated GCase mutants in cellulo. A structure–activity relationship analysis points to the need for keeping a contiguous

  衍生自哌啶亚氨基糖d的sp 2-亚氨基糖共轭物的文库-fagomine和对映体吡咯烷亚氨基糖DAB和LAB仅在两个步骤中生成，包括将完全未保护的多羟基杂环与异硫氰酸酯直接偶联，得到单环硫脲加合物，并进一步通过δ位置的伯羟基进行分子内亲核取代硫代羰基硫原子，得到双环异硫脲。这些转化导致抑制选择性从α-葡萄糖苷酶向β-葡萄糖苷酶的急剧转变，其抑制能力在很大程度上取决于缀合物中糖苷配基类型部分的性质。一些新的衍生物可作为人β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的有效抑制剂，后者是一种溶酶体酶，其功能异常是造成高雪氏病的原因。而且，与pH 7相比，在pH 5时GCase抑制作用弱10倍，这通常被认为是药理伴侣的良好特性。出乎意料的是，大多数化合物以相当低的浓度强烈抑制野生型成纤维细胞中的GCase，在纤维素中与疾病相关的GCase突变体上显示出不利的伴侣/抑制剂平衡。结构-活性关系分析指出，需要在缀合物