PPN

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: PPN
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-(3-phenylpropyloxy)morphinan-6-one；17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-{3-phenylpropyloxy}morphinan-6-one；14-O-phenylpropylnaltrexone；(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-hydroxy-4a-(3-phenylpropoxy)-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₄
• 分子量: 459.585
• InChiKey: KOXWKZKLXNZQAO-ZLPBPMGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PPN 在 二氧化硫脲 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以69%的产率得到14β-phenylpropyl-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-6-methylmorphinan-3,6β,14-triol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL OPIOID COMPOUNDS AND THEIR USES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS OPIOÏDES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及阿片类化合物，特别是纳曲酮及其类似物的C14酯和醚。本发明还涉及使用这些化合物的组合物、方法和医疗用途。更具体地，本发明涉及以下化合物的使用，以及它们在治疗疾病和疾患中的应用，包括疼痛、过敏性疼痛、成瘾、物质滥用障碍、压力、厌食症、焦虑、抑郁、咳嗽、哮喘、高血压、胃肠蠕动障碍、水潴留、认知障碍和运动障碍。

  公开号：

  WO2015082932A1
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 PPN
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL OPIOID COMPOUNDS AND THEIR USES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS OPIOÏDES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及阿片类化合物，特别是纳曲酮及其类似物的C14酯和醚。本发明还涉及使用这些化合物的组合物、方法和医疗用途。更具体地，本发明涉及以下化合物的使用，以及它们在治疗疾病和疾患中的应用，包括疼痛、过敏性疼痛、成瘾、物质滥用障碍、压力、厌食症、焦虑、抑郁、咳嗽、哮喘、高血压、胃肠蠕动障碍、水潴留、认知障碍和运动障碍。

  公开号：

  WO2015082932A1

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Activities of 6-Glycine Substituted 14-Phenylpropoxymorphinans, a Novel Class of Opioids with High Opioid Receptor Affinities and Antinociceptive Potencies
  作者：Mariana Spetea、Petra Windisch、Yan Guo、Indre Bileviciute-Ljungar、Johannes Schütz、Muhammad Faheem Asim、Ilona P. Berzetei-Gurske、Pal Riba、Kornel Kiraly、Susanna Fürst、Mahmoud Al-Khrasani、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm101211p

  日期：2011.2.24

  tail-flick test in rats after subcutaneous administration. For the N-methyl derivatives 13 and 14, analgesic potencies were in the range of their 14-methoxy analogues 9 and 10, respectively. Even derivatives 15−18 with an N-cyclopropylmethyl substituent acted as potent antinociceptive agents, being several fold more potent than morphine. Subcutaneous administration of compounds 13 and 14 produced significant

  描述了N-甲基-和N-环丙基甲基吗啡喃中 6-甘氨酸和 14-苯基丙氧基取代组合的合成和对生物活性的影响。结合研究表明，所有新的 14-苯基丙氧基吗啡喃 ( 11 - 18 ) 都显示出对阿片受体的高亲和力。用苯基丙氧基取代 14-甲氧基导致对所有三种阿片受体类型的亲和力增强，δ 和 κ 活性最显着增加，因此导致 μ 受体选择性的丧失。所有化合物（11 - 18）在皮下给药后的大鼠甩尾试验中均显示出有效且持久的镇痛作用。为了N-甲基衍生物13和14 的镇痛效力分别在其 14-甲氧基类似物9和10的范围内。甚至带有N-环丙基甲基取代基的衍生物15 - 18也可作为有效的镇痛剂，其效力是吗啡的数倍。在角叉菜胶诱导的大鼠炎症性痛觉过敏中，皮下给药化合物13和14通过外周阿片机制介导产生显着且持续的镇痛作用。
• Morphinan derivatives the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20050182258A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡型化合物和季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片受体拮抗剂。本发明还涉及药物可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备方法及在制备药物专用品中的应用。
• Morphinan derivatives, the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20080064712A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡类化合物和其季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片类拮抗剂。本发明还涉及其药学上可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备过程以及在制备药物专业用途中的应用。
• Methods for Treating Depressive Symptoms
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150072971A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present application relates methods for treating a depressive symptom comprising administering an effective amount of a μ opioid receptor agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof. Non-limiting examples of such agonist include the compounds of Formulas I, II, III, and IV, as well as the compounds of Table A.

  本申请涉及治疗抑郁症状的方法，包括向需要治疗的对象施用有效量的μ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类激动剂的非限定性示例包括公式I、II、III和IV的化合物，以及表A中的化合物。
• Methods for treating depressive symptoms
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US10231963B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present application relates methods for treating a depressive symptom comprising administering an effective amount of a μ opioid receptor agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof. Non-limiting examples of such agonist include the compounds of Formulas I, II, III, and IV, as well as the compounds of Table A.

  本申请涉及治疗抑郁症状的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的μ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类激动剂的非限制性实例包括式I、II、III和IV化合物以及表A化合物。