tert-butyl [[17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6β-yl]amino]acetate | 547767-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [[17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6β-yl]amino]acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-{[(1S,5R,13R,14R,17S)-4-(cyclopropylmethyl)-10-hydroxy-17-(3-phenylpropoxy)-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0^{1,13}.0^{5,17}.0^{7,18}]octadeca-7(18),8,10-trien-14-yl]amino}acetate；tert-butyl 2-[[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-hydroxy-4a-(3-phenylpropoxy)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]acetate
• CAS: 547767-41-9
• 化学式: C₃₅H₄₆N₂O₅
• 分子量: 574.761
• InChiKey: ITGCFKQZXLLSPY-YVIDWFBLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [[17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6β-yl]amino]acetate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到[[17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6β-yl]amino]acetic acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  6-甘氨酸取代的 14-苯基丙氧基吗啡喃的合成和药理活性，一种具有高阿片受体亲和力和镇痛效力的新型阿片类药物†

  摘要：

  描述了N-甲基-和N-环丙基甲基吗啡喃中 6-甘氨酸和 14-苯基丙氧基取代组合的合成和对生物活性的影响。结合研究表明，所有新的 14-苯基丙氧基吗啡喃 ( 11 - 18 ) 都显示出对阿片受体的高亲和力。用苯基丙氧基取代 14-甲氧基导致对所有三种阿片受体类型的亲和力增强，δ 和 κ 活性最显着增加，因此导致 μ 受体选择性的丧失。所有化合物（11 - 18）在皮下给药后的大鼠甩尾试验中均显示出有效且持久的镇痛作用。为了N-甲基衍生物13和14 的镇痛效力分别在其 14-甲氧基类似物9和10的范围内。甚至带有N-环丙基甲基取代基的衍生物15 - 18也可作为有效的镇痛剂，其效力是吗啡的数倍。在角叉菜胶诱导的大鼠炎症性痛觉过敏中，皮下给药化合物13和14通过外周阿片机制介导产生显着且持续的镇痛作用。

  DOI：

  10.1021/jm101211p
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸叔丁酯盐酸盐 、 PPN 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 以23%的产率得到tert-butyl [[17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6α-yl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  6-甘氨酸取代的 14-苯基丙氧基吗啡喃的合成和药理活性，一种具有高阿片受体亲和力和镇痛效力的新型阿片类药物†

  摘要：

  描述了N-甲基-和N-环丙基甲基吗啡喃中 6-甘氨酸和 14-苯基丙氧基取代组合的合成和对生物活性的影响。结合研究表明，所有新的 14-苯基丙氧基吗啡喃 ( 11 - 18 ) 都显示出对阿片受体的高亲和力。用苯基丙氧基取代 14-甲氧基导致对所有三种阿片受体类型的亲和力增强，δ 和 κ 活性最显着增加，因此导致 μ 受体选择性的丧失。所有化合物（11 - 18）在皮下给药后的大鼠甩尾试验中均显示出有效且持久的镇痛作用。为了N-甲基衍生物13和14 的镇痛效力分别在其 14-甲氧基类似物9和10的范围内。甚至带有N-环丙基甲基取代基的衍生物15 - 18也可作为有效的镇痛剂，其效力是吗啡的数倍。在角叉菜胶诱导的大鼠炎症性痛觉过敏中，皮下给药化合物13和14通过外周阿片机制介导产生显着且持续的镇痛作用。

  DOI：

  10.1021/jm101211p

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Activities of 6-Glycine Substituted 14-Phenylpropoxymorphinans, a Novel Class of Opioids with High Opioid Receptor Affinities and Antinociceptive Potencies
  作者：Mariana Spetea、Petra Windisch、Yan Guo、Indre Bileviciute-Ljungar、Johannes Schütz、Muhammad Faheem Asim、Ilona P. Berzetei-Gurske、Pal Riba、Kornel Kiraly、Susanna Fürst、Mahmoud Al-Khrasani、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm101211p

  日期：2011.2.24

  tail-flick test in rats after subcutaneous administration. For the N-methyl derivatives 13 and 14, analgesic potencies were in the range of their 14-methoxy analogues 9 and 10, respectively. Even derivatives 15−18 with an N-cyclopropylmethyl substituent acted as potent antinociceptive agents, being several fold more potent than morphine. Subcutaneous administration of compounds 13 and 14 produced significant

  描述了N-甲基-和N-环丙基甲基吗啡喃中 6-甘氨酸和 14-苯基丙氧基取代组合的合成和对生物活性的影响。结合研究表明，所有新的 14-苯基丙氧基吗啡喃 ( 11 - 18 ) 都显示出对阿片受体的高亲和力。用苯基丙氧基取代 14-甲氧基导致对所有三种阿片受体类型的亲和力增强，δ 和 κ 活性最显着增加，因此导致 μ 受体选择性的丧失。所有化合物（11 - 18）在皮下给药后的大鼠甩尾试验中均显示出有效且持久的镇痛作用。为了N-甲基衍生物13和14 的镇痛效力分别在其 14-甲氧基类似物9和10的范围内。甚至带有N-环丙基甲基取代基的衍生物15 - 18也可作为有效的镇痛剂，其效力是吗啡的数倍。在角叉菜胶诱导的大鼠炎症性痛觉过敏中，皮下给药化合物13和14通过外周阿片机制介导产生显着且持续的镇痛作用。