17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-{[4'-(3'-methylpyridyl)]carboxamido}morphinan | 1236037-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-{[4'-(3'-methylpyridyl)]carboxamido}morphinan
• 英文别名: (17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-{[4′-(3′-methylpyridyl)]carboxamido}morphinan)；N-((4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)-3-methylisonicotinamide；NMP；MOR antagonist NAP；N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-methylpyridine-4-carboxamide
• CAS: 1236037-37-8
• 化学式: C₂₇H₃₁N₃O₄
• 分子量: 461.561
• InChiKey: COQZBDBMRLFDRK-XGTKUTNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

CXN37378，也称为NAP，是μ-阿片受体(MOR)的强效选择性拮抗剂。目前该产品还没有正式名称。为了便于沟通，根据MedKoo化学命名法（详见网页：[https://www.medkoo.com/page/naming]）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-{[4'-(3'-methylpyridyl)]carboxamido}morphinan 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 148.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6β-N-杂环取代的纳曲胺衍生物作为潜在的外周阿片受体调节剂的甲基化产物。

  摘要：

  已经确定了两种6β-N-杂环纳曲胺衍生物NAP和NMP作为外周选择性μ阿片受体（MOR）拮抗剂。为了进一步提高这两种化合物的外围选择性，将NAP和NMP中吡啶环的17-氨基和氮原子甲基化，分别得到dMNAP和dMNMP。与NAP和NMP相比，dMNAP和dMNMP的结合亲和力转向了MOR和KOR（κ阿片受体）双重选择性，它们充当了中等效力的部分激动剂。通过分子对接研究进一步证实了放射性配体结合研究的结果。体内研究表明，dMNAP和dMNMP不会产生抗伤害感受，也不会拮抗吗啡的抗伤害感受活性，表明这些化合物没有作用于中枢神经系统。同时，dMNAP和dMNMP均显着减慢了粪便的排泄，这表明它们是外周作用的阿片样物质受体激动剂。总之，这些结果表明，dMNAP和dMNMP充当外周mu /κ阿片样物质受体调节剂，并且可能适用于肠功能障碍患者的腹泻治疗。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00234
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-{[4'-(3'-methylpyridyl)]carboxamido}morphinan
  参考文献：
  名称：

  17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(4'-pyridyl)carboxamido]morphinan 衍生物作为外周选择性μ阿片受体药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  外周选择性μ阿片受体（MOR）拮抗剂可以减轻阿片类药物引起的便秘（OIC）的症状，而不会影响阿片类药物的镇痛作用。然而，与它们相关的各种不利影响，部分是由于它们相对较低的 MOR 选择性。NAP 是一种6β- N -4'-吡啶基取代的纳曲胺衍生物，以前被鉴定为主要作用于外周神经系统的有效且高度选择性的 MOR 拮抗剂。与之相关的明显腹泻促使设计和合成其类似物以研究其结构-活性关系。其中，化合物8与原始铅相比，显示出改善的药理学特征，主要作用于外周，同时增加吗啡颗粒小鼠的肠蠕动（ED 50 = 0.03 mg/kg）。与原始铅相比，ED 50的轻微下降被未观察到的不利影响很好地补偿了。因此，该化合物似乎是开发针对 OIC 的新型治疗剂的更有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/jm301247n

文献信息

• [EN] NON-PEPTIDE OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS OPIOÏDES NON PEPTIDIQUES
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2020041159A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Non-peptide MOR opioid receptor modulators are provided. The compounds exhibit predominantly central activity and are used to treat e.g. opioid addiction. The compounds described herein are generally delivered (administered) in a pharmaceutical composition and the present invention encompasses such formulations/compositions.

  提供非肽MOR阿片受体调节剂。这些化合物主要表现为中枢活性，用于治疗阿片类药物成瘾等。本文描述的化合物通常以药物组合物的形式给予（管理），本发明涵盖了这些配方/组合物。
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATING OPIOID ADDICTION AND OPIOID INDUCED CONSTIPATION
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20140371255A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction, as well as in the treatment of opioid induced constipation (OIC).

  提供了选择性的、非肽类的μ阿片受体（MOR）拮抗剂及其使用方法。这些拮抗剂可用于识别竞争性结合测定中的MOR激动剂，以及治疗与MOR有关的成瘾症状，例如海洛因、处方药物和酒精成瘾，以及治疗因阿片类药物引起的便秘（OIC）。
• Non-peptide opioid receptor modulators
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US11014933B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  Non-peptide MOR opioid receptor modulators are provided. The compounds exhibit predominantly central activity and are used to treat e.g. substance use disorders, and pain.

  提供了非肽类 MOR 阿片受体调节剂。这些化合物主要具有中枢活性，可用于治疗药物使用障碍和疼痛等。
• NON-PEPTIDE OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：EP3840751A1

  公开（公告）日：2021-06-30
• US8980908B2
  申请人：——

  公开号：US8980908B2

  公开（公告）日：2015-03-17