methyl 2-cyano-3-(2-methylphenyl)-2-propenoate | 70625-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-cyano-3-(2-methylphenyl)-2-propenoate
• 英文别名: Methyl 2-cyano-3-(2-mehtylphenyl)-2-propenoate；methyl 2-cyano-3-(2-methylphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 70625-63-7
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00176631
• 分子量: 201.225
• InChiKey: UAHBSTHMSSDNRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-cyano-3-(2-methylphenyl)-2-propenoate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -5.0~135.0 ℃ 、333.02 kPa 条件下， 反应 118.27h， 生成 奈妥吡坦
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯甲醛 、 氰乙酸甲酯 在 吗啉 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86.3%的产率得到methyl 2-cyano-3-(2-methylphenyl)-2-propenoate
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m

文献信息

• Thermal and photoinduced reduction of some benzyl bromides by an NAD(P)H model: the effect of electron withdrawing groups on mechanism and reactivity
  作者：Hongyi Wang、Danmei Dai、Youcheng Liu、Qingxiang Guo

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01825-7

  日期：2002.10

  1-benzyl-1,4-dihydronicotinamide (BNAH). Two different mechanisms were found, i.e. one-step hydride transfer (polar pathway) and multi-step sequence initiated by single electron transfer (SET pathway). The effect of electron-withdrawing groups on the reactivity of the substrates were discussed in terms of Hammett substituent constants, 13C NMR chemical shift values and cyclic voltammetric redox potentials

  一系列化合物中，ö -bromomethylbenzylidene甲基-丙二腈（1），二甲基Ô溴甲基benzylidenemalonate（2）和甲基α氰基Ö -bromomethylcinnamate（3）一种由NAD在黑暗中和在照射下被减少（P）H模型，1-苄基-1,4-二氢烟酰胺（BNAH）。发现了两种不同的机理，即一步法氢化物转移（极性途径）和由单电子转移引发的多步序列（SET途径）。根据哈米特取代基常数，13 C NMR化学位移值和循环伏安氧化还原电势及其相关性，讨论了吸电子基团对底物反应性的影响。
• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• Bifunctional phosphine-catalyzed cross-Rauhut–Currier/Michael/aldol condensation triple domino reaction: synthesis of functionalized cyclohexenes
  作者：Peizhong Xie、You Huang、Wenqing Lai、Xiangtai Meng、Ruyu Chen

  DOI：10.1039/c1ob05693j

  日期：——

  A novel bifunctional phosphine-catalyzed reaction was developed. Cross-Rauhut–Currier, Michael and aldol reactions were successfully combined into a domino process. This method offers a powerful approach to the construction of highly substituted cyclohexene skeletons.

  开发了一种新型双功能膦催化反应。交叉-劳胡特-库里尔（Cross-RauhutâCurrier）、迈克尔（Michael）和醛醇（ldol）反应被成功地组合成一个多米诺过程。这种方法为构建高度取代的环己烯骨架提供了一种强有力的方法。
• Research and Development of an Efficient Process for the Construction of the 2,4,5-Substituted Pyridines of NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Peter J. Harrington、Dave Johnston、Henk Moorlag、Jim-Wah Wong、L. Mark Hodges、Les Harris、Gerald K. McEwen、Blair Smallwood

  DOI：10.1021/op060128m

  日期：2006.11.1

  oxo-1,3‘-bipyridinium inner salts from 1-(2-amino-2-oxoethyl)pyridinium chloride, aromatic aldehydes, and ethyl cyanoacetate in the presence of a base. Reaction of these salts with phosphorus oxychloride affords 4-aryl-3-cyano-2,6-dichloropyridines. These are efficiently converted to nicotinamide precursors of the Roche NK-1 receptor antagonists by regioselective displacement of one chlorine by an

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。