5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 108797-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-fluoro-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-fluoro-1-methylindole-2-carboxylate
• CAS: 108797-28-0
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₂
• 分子量: 221.231
• InChiKey: QIZYMGRKSHRZEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氟吲哚-2-甲酸乙酯	ethyl 5-fluoro-1H-indole-2-carboxylate	348-36-7	C11H10FNO2	207.204
  吲哚-2-羧酸乙酯	2-carbethoxyindole	3770-50-1	C11H11NO2	189.214

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸	5-fluoro-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid	167631-50-7	C10H8FNO2	193.177
  5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛	5-fluoro-1-methyl-1H-indole-2-carbaldehyde	883531-48-4	C10H8FNO	177.178
  ——	(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-2-yl)methanol	906543-03-1	C10H10FNO	179.194
  ——	N,1-dimethyl-5-fluoro-1H-indole-2-carboxamide	335031-70-4	C11H11FN2O	206.22
  ——	(4-ethylpiperazin-1-yl)(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-2-yl)methanone	——	C16H20FN3O	289.353
  ——	ethyl 2-(ethoxycarbonyl)-5-fluoro-1-methyl-α-methylene-1H-indole-3-acetate	——	C17H18FNO4	319.333
  ——	2-(2,2-dicarbomethoxy-4-pentenyl)-1-methyl-5-fluoroindole	——	C18H20FNO4	333.36

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 5-fluoro-1-methyl-2-[(prop-2-ynyloxy)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Rh（II）催化的N-磺酰基1,2,3-三唑与吲哚衍生物的分子内环化反应：一种合成吡咯并吲哚的新方法

  摘要：

  通过利用Rh（II）催化的带有吲哚衍生物的N-磺酰基-1,2,3-三唑的分子内环化作用，已经开发了直接和高度立体选择性的合成Z-烯基-吡喃并吲哚的方法。以44–93％的产率获得了多种吡喃吲哚。此外，通过铜-Rh顺序催化的一锅级联反应，实现了从末端炔烃开始更方便地合成吡喃并吲哚。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.04.017
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯肼 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Indole-3-carbinol and 1,3,4-Oxadiazole Hybrids: Synthesis and Study of Anti-Proliferative and Anti-Microbial Activity

  摘要：

  本研究设计并合成了吲哚-3-甲醇和 1,3,4-噁二唑-2-硫醇的分子杂交体。硫醇类似物由具有不同电子特性的苄基和烷基取代组成。利用 1H NMR、13C NMR、质谱和元素分析确定了所有新合成支架和目标化合物的结构。对所有最终化合物进行了体外抗增殖和抗微生物活性筛选。三种化合物显示出卓越的抗增殖活性，对三种癌细胞系（HepG2（人肝肝细胞癌）、HeLa（人宫颈癌）和 MCF-7（人乳腺癌））的细胞生长抑制率超过 70%。在抗微生物研究中，具有吸电子氟或硝基取代基的化合物显示出与标准药物相似的显著活性。此外，最终化合物对非癌 Vero 细胞系无毒。

  DOI：

  10.1071/ch15116

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylindole-2-carboxylic Acids as Inhibitors of the Cytosolic Phospholipase A₂
  作者：Matthias Lehr

  DOI：10.1021/jm960863w

  日期：1997.8.1

  Replacement of the carboxylic acid group in position 2 of the indole with an acetic or propionic acid substituent led to a decrease of inhibitory potency. Enzyme inhibition was optimal when the acyl residue in position 3 had a length of 12 or more carbons. Conformational restriction of the acyl residue did not influence activity. Introduction of alkyl chains at position 1 of the indole with 8 or more carbons

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。
• 1H-pyrido[3,4-b]indole-4-carboxamide derivatives, preparation and
  申请人：Synthelabo

  公开号：US06075021A1

  公开（公告）日：2000-06-13

  Compounds of general formula (I) ##STR1## in which the variables are as defined in the specification, their preparation and their application in therapeutics.

  通式（I）##STR1##的化合物，其中变量如规范中定义的那样，它们的制备以及它们在治疗学中的应用。
• Novel Indole-Quinazolinone Based Amides as Cytotoxic Agents
  作者：Nikhila Gokhale、Naveen Panathur、Udayakumar Dalimba、Pawan G. Nayak、K. Sreedhar Ranganath Pai

  DOI：10.1002/jhet.2403

  日期：2016.3

  Indole‐quinazolinone hybrids with active amides were synthesized, characterized, and assessed for their cytotoxicity. Two molecules displayed substantial activity in sulphorhodamine B assay method.

  吲哚-喹唑啉酮与活性酰胺的杂合体被合成，表征并评估其细胞毒性。在磺基若丹明B分析方法中，两个分子显示出实质活性。
• A unique copper-catalyzed cross-coupling reaction by hydrogen (H₂) removal for the stereoselective synthesis of 3-phosphoindoles
  作者：An-Xi Zhou、Liu-Liang Mao、Gang-Wei Wang、Shang-Dong Yang

  DOI：10.1039/c4cc01815j

  日期：——

  The first Cu(i)-catalyzed cross-coupling reaction by hydrogen (H2) removal for the stereoselective synthesis of 3-phosphoindoles is reported. Going beyond the oxidative dehydrogenative coupling reactions reported recently, this reaction completely omits the oxidant and base, producing hydrogen (H2) as the only byproduct.

  报道了通过氢（H 2）去除的第一个Cu（i）催化的交叉偶联反应，用于3-磷酸吲哚的立体选择性合成。除了最近报道的氧化脱氢偶联反应以外，该反应完全省略了氧化剂和碱，产生了氢（H2）作为唯一的副产物。
• Design, synthesis, in-vitro evaluation and molecular docking studies of novel indole derivatives as inhibitors of SIRT1 and SIRT2
  作者：Ramu Manjula、Nikhila Gokhale、Sruthi Unni、Prashant Deshmukh、Rajkumar Reddyrajula、M.M. Srinivas Bharath、Udayakumar Dalimba、Balasundaram Padmanabhan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103281

  日期：2019.11

  function either by activators or inhibitors. Compounds containing indole moiety are potential lead molecules inhibiting SIRT1 and SIRT2 activity. In the current study, we have successfully synthesized 22 indole derivatives in association with an additional triazole moiety that provide better anchoring of the ligands in the binding cavity of SIRT1 and SIRT2. In-vitro binding and deacetylation assays

  Sirtuins（SIRT），III类HDAC（组蛋白脱乙酰基酶）家族蛋白，与癌症，糖尿病和其他与年龄有关的疾病有关。SIRT1和SIRT2是通过激活剂或抑制剂调节其功能而建立的治疗药物靶标。含有吲哚部分的化合物是潜在的抑制SIRT1和SIRT2活性的先导分子。在当前的研究中，我们已经成功地合成了22种吲哚衍生物以及一个额外的三唑部分，该部分可更好地将配体锚定在SIRT1和SIRT2的结合腔中。进行体外结合和脱乙酰化试验以表征其对SIRT1和SIRT2的抑制作用。我们找到了4个导数6l，6m，6n，和6o对SIRT1抑制具有特异性；对SIRT2抑制具有特异性的三个衍生物6a，6d和6k；以及两个抑制SIRT1和SIRT2的衍生物6s和6t。对所选化合物进行了电子验证，以研究配体与SIRT1结合位点中邻近残基的结合性质。这些衍生物为探索SIRT1和SIRT2的特定抑制剂对人类疾病具有治疗意义开辟了新的途径。