neamine 6'-N-(R)-(3-((2-((2-amino-2-oxopropyl)thio)ethyI)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide | 1356355-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: neamine 6'-N-(R)-(3-((2-((2-amino-2-oxopropyl)thio)ethyI)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• 英文别名: (2R)-N-[3-[2-[3-[[(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxy-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]methylamino]-3-oxopropyl]sulfanylethylamino]-3-oxopropyl]-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• CAS: 1356355-04-8
• 化学式: C₂₆H₅₀N₆O₁₁S
• 分子量: 654.783
• InChiKey: NMUAZEAITNFCSW-FMUDFWGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  331
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  neamine 6'-N-(R)-(3-((2-((2-amino-2-oxopropyl)thio)ethyI)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide 在 pantothenate kinase 5’-三磷酸腺苷 作用下， 生成 (R)-1-((2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-6-(((1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl)oxy)-3,4-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-3,10,14-trioxo-6-thia-2,9,13-triazaheptadecan-17-yl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION
  [FR] COMPOSÉS UTILISÉS POUR TRAITER UNE INFECTION BACTÉRIENNE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为1A：或其药学上可接受的盐：其中R1至R4、R7、R9至R12和Y如本文所定义。该发明还涉及包含所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；以及使用该组合物来减少或逆转至少一种氨基糖苷类抗生素对细菌的抗药性的方法。

  公开号：

  WO2012097454A1
• 作为产物：
  描述：

  、 泛硫乙胺 在 DL-dithiothreitol 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 neamine 6'-N-(R)-(3-((2-((2-amino-2-oxopropyl)thio)ethyI)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  在细胞中激活的氨基糖苷类抗性抑制剂

  摘要：

  氨基糖苷类抗生素耐药的最常见机制需要药物代谢酶的细菌表达，例如临床上广泛存在的氨基糖苷类N -6'-乙酰转移酶 (AAC(6'))。氨基糖苷-CoA 双底物是高效的 AAC(6') 抑制剂；然而，它们无法穿透细胞，因此无法进行体内研究。已知一些截短的双底物可以穿过细胞膜，但它们对 AAC(6') 的活性充其量在微摩尔范围内。我们在此报告氨基糖苷-泛酰巯基乙胺衍生物的合成和生物活性，虽然没有 AAC(6') 抑制活性，但可以增强卡那霉素 A 对氨基糖苷类抗药性屎肠球菌菌株的抗菌活性. 生物学研究表明，辅酶 A 生物合成途径的酶可能会将这些分子扩展到其相应的全长双底物。这项工作为辅酶 A 生物合成途径的酶激活的前药化合物的效用提供了概念验证，使细菌的耐药菌株对氨基糖苷类抗生素重新敏感。

  DOI：

  10.1021/cb200366u

文献信息

• Cellular Studies of an Aminoglycoside Potentiator Reveal a New Inhibitor of Aminoglycoside Resistance
  作者：Jinming Guan、Kenward Vong、Kathleen Wee、Johans Fakhoury、Edie Dullaghan、Karine Auclair

  DOI：10.1002/cbic.201800368

  日期：2018.10.4

  Prodrugs: Cellular studies with aminoglycoside potentiators reveal that the potentiators exert their function after bioactivation by the coenzyme A biosynthetic pathway into two or more aminoglycoside N‐6′‐acetyltransferase inhibitors. Interestingly, the potentiators have rapid onset, low cytotoxicity, good stability, and activity against both Gram‐positive and Gram‐negative bacteria.

  前药：对氨基糖苷类增效剂的细胞研究表明，这些增效剂在被辅酶A生物合成途径生物激活后发挥作用，并转化为两种或多种氨基糖苷N -6'-乙酰基转移酶抑制剂。有趣的是，增效剂起效快，细胞毒性低，稳定性好，并且对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有活性。
• COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION
  申请人：Auclair Karine

  公开号：US20140038914A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  This invention relates to a compound of Formula 1A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1 to R4, R7, R9 to R12 and Y are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical composition comprising said compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and method of using same for reducing or reversing bacterial resistance to at least one aminoglycoside antibiotic.
• US9127035B2
  申请人：——

  公开号：US9127035B2

  公开（公告）日：2015-09-08
• Inhibitors of Aminoglycoside Resistance Activated in Cells
  作者：Kenward Vong、Ingrid S. Tam、Xuxu Yan、Karine Auclair

  DOI：10.1021/cb200366u

  日期：2012.3.16

  most common mechanism of resistance to aminoglycoside antibiotics entails bacterial expression of drug-metabolizing enzymes, such as the clinically widespread aminoglycoside N-6′-acetyltransferase (AAC(6′)). Aminoglycoside-CoA bisubstrates are highly potent AAC(6′) inhibitors; however, their inability to penetrate cells precludes in vivo studies. Some truncated bisubstrates are known to cross cell membranes

  氨基糖苷类抗生素耐药的最常见机制需要药物代谢酶的细菌表达，例如临床上广泛存在的氨基糖苷类N -6'-乙酰转移酶 (AAC(6'))。氨基糖苷-CoA 双底物是高效的 AAC(6') 抑制剂；然而，它们无法穿透细胞，因此无法进行体内研究。已知一些截短的双底物可以穿过细胞膜，但它们对 AAC(6') 的活性充其量在微摩尔范围内。我们在此报告氨基糖苷-泛酰巯基乙胺衍生物的合成和生物活性，虽然没有 AAC(6') 抑制活性，但可以增强卡那霉素 A 对氨基糖苷类抗药性屎肠球菌菌株的抗菌活性. 生物学研究表明，辅酶 A 生物合成途径的酶可能会将这些分子扩展到其相应的全长双底物。这项工作为辅酶 A 生物合成途径的酶激活的前药化合物的效用提供了概念验证，使细菌的耐药菌株对氨基糖苷类抗生素重新敏感。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISÉS POUR TRAITER UNE INFECTION BACTÉRIENNE
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2012097454A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  This invention relates to a compound of Formula 1A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R1 to R4. R7, R9 to R12 and Y are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical composition comprising said compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and method of using same for reducing or reversing bacterial resistance to at least one aminoglycoside antibiotic.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为1A：或其药学上可接受的盐：其中R1至R4、R7、R9至R12和Y如本文所定义。该发明还涉及包含所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；以及使用该组合物来减少或逆转至少一种氨基糖苷类抗生素对细菌的抗药性的方法。