吲哚布芬 | 63610-08-2

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 吲哚布芬
• 中文别名: 4-(1,3-二氢-1-氧代-(2H)-异吲哚-2-基)-alpha-乙基苯乙酸；2-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸
• 英文名称: indobufen
• 英文别名: 2-(4-(1-oxoisoindolin-2-yl)phenyl)butanoic acid；2-[4-(1-oxo-2-isoindolinyl)phenyl]butyric acid；2-[4-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)phenyl]butanoic acid
• CAS: 63610-08-2
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量: 295.338
• InChiKey: AYDXAULLCROVIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  182-184°
• 沸点：
  518.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

制备方法与用途

概述

吲哚布芬是一种抗血小板聚集药物，能够选择性地作用于循环中的血小板，阻断血栓形成并抑制血小板因子的释放。这种抑制是可逆的，并不会改变血浆参数或损害血小板功能，还能使异常血小板的功能恢复正常。吲哚布芬能显著改善外周血管病变患者和间歇性跛行患者的微循环参数及行走距离；在冠状动脉分流术及股动脉分流术后预防阻塞方面，与阿司匹林加潘生丁的疗效相当；在血液透析时，它可以显著减少透析膜上的血小板沉积。此外，吲哚布芬还能预防一过性缺血发作或轻度中风后的继发血栓形成。

相比于其他同类药物，吲哚布芬抑制血小板因子、抗血小板聚集的效果是水杨酸的2～5倍，并且具有轻微持续时间更短的出血时间。与噻氯匹定相比，口服临床疗效无显著差异，但吲哚布芬表现出更好的耐受性。

临床应用和适应症

吲哚布芬适用于动脉硬化所致的缺血性心、脑血管及周围血管疾病；静脉血栓形成；血脂代谢障碍等；也可用于体外循环手术时防止血栓形成。

用法用量

口服，每日2次，每次100-200毫克，餐后服用。65岁以上的老年患者以及肾功能不全的患者，每天可使用100-200毫克。

不良反应

吲哚布芬常见不良反应包括消化不良、腹痛、便秘、皮肤过敏反应及齿龈出血等。如出现荨麻疹样皮肤过敏症状应立即停药。

化学性质与用途

吲哚布芬是从甲醇结晶中得到的，熔点为182～184℃。它是一种抗凝血药物，并且具有消炎止痛的作用。

生产方法

方法1：

• 反应物混合：将3.92克（0.02摩尔）邻氰基苄基溴与2-(4-氨基苯基)丁酸（0.02摩尔），溶于80毫升99.9%乙醇中，回流6小时。
• 回收纯化：减压浓缩至约30毫升后，倾入约400毫升乙醚中。分离所得固体，用乙醇和乙醚重结晶，得2-[4-(1-亚氨基-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸，收率80%。
• 继续反应：将其溶于60毫升95%乙醇后，加入6.9克（0.05摩尔）碳酸钾的水溶液中。回流12小时后得澄清溶液。减压蒸去乙醇，过滤除去不溶物，滤液用8%盐酸（约30毫升）酸化。过滤析出的沉淀，依次用80毫升水、15毫升8%盐酸和40毫升水洗，再用95%乙醇重结晶，得吲哚布芬，收率84%，熔点180～182℃。

方法2：

• 反应物混合：邻苯二甲酸酐、2-(4-氨基苯基)丁酸和乙酸混合后回流。
• 后处理：倾入冰水，过滤并用水洗涤干燥。用乙醇重结晶得到2-[4-(1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸，收率85.1%。
• 溶液反应：将其溶于乙酸，在剧烈搅拌下加入锌粉，回流。过滤，滤渣用乙酸洗。滤液减压蒸去溶剂，剩余物悬浮水中，并用碳酸钠溶液中和至pH值6。过滤，乙醇重结晶得到吲哚布芬，收率68.5%，熔点181～183℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚布芬 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种依达拉奉前药衍生物及其应用

  摘要：

  本发明提供的一种依达拉奉前药衍生物及其在制备治疗和/或预防心脑血管病药物中的应用。本发明通过对依达拉奉进行结构修饰，修饰后的结构与现有技术相比在体内表现出更长的半衰期，更高的暴露量，可适于长效性医药组合物，有望通过延长药物作用时间，减少单日给药次数，提高临床使用便利性及病人顺应性；此外，本发明提供的依达拉奉前药衍生物药效活性较好，毒副作用小，水溶性较好，理化性质较优，适宜制备各种固体和液体制剂，尤其是开发成注射剂。

  公开号：

  CN117586232A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-(1-oxoisoindolin-2-yl)phenyl)butanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到吲哚布芬
  参考文献：
  名称：

  微管反应器辅助的脂肪族CH功能化与HCl作为有机光氧化还原催化剂的氢原子转移催化剂前体

  摘要：

  氯自由基通常是由Cl 2在紫外线照射下均质化而产生的，它可以从未激活的C（sp 3）-H键中提取氢原子。我们在本文中证明了使用HCl作为有机hydrogen啶氧化还原催化剂在可见光照射下活化C-H烷基化和烯丙基化的有效氢原子转移催化剂前体。成功的关键在于利用微管反应器来维持挥发性HCl催化剂。这种基于氯的光介导的C-H活化方案对多种未活化的C（sp 3）-H键模式均有效，即使是主要的C（sp 3）-H键，如乙烷。快速获取大量未官能化烷烃原料中的几种药物说明了该策略的优点。

  DOI：

  10.1002/anie.201804844

文献信息

• SUBSTITUTED PIPERAZINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080312247A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Disclosed herein are substituted piperazine late Na + channel modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  根据上下文，这句话可能是在描述某种药物或化学物质的专利或学术论文。将其翻译成中文是： 公开了取代哌嗪的晚期Na+通道调节剂，其结构式为I，其制备方法，药物组合物及其用途。
• Anti-inflammatory agents
  申请人：Sulfidris S.r.l.

  公开号：EP1832575A1

  公开（公告）日：2007-09-12

  The present invention relates to novel thiosulfonates derivatives. The present invention also provides methods for preventing, treating and/or reducing inflammation-associated diseases in the cardiovascular, connective tissue, pulmonary, gastrointestinal, respiratory, urogenital, nervous or cutaneous systems as well as infective and tumoral diseases employing said compounds.

  本发明涉及新型的硫代硫酸盐衍生物。本发明还提供了使用所述化合物预防、治疗和/或减少心血管、结缔组织、肺、胃肠、呼吸、泌尿生殖、神经或皮肤系统以及感染性和肿瘤性疾病中的炎症相关疾病的方法。
• Copper-promoted direct amidation of isoindolinone scaffolds by sodium persulfate
  作者：Huifang Lai、Jiexin Xu、Jin Lin、Daijun Zha

  DOI：10.1039/d1ob01054a

  日期：——

  We described a copper-promoted direct amidation of isoindolinone scaffolds mediated by sodium persulfate. The amides, including primary and secondary amides, can be installed on isoindolinones in moderate to excellent yields by this method.

  我们描述了一种由过硫酸钠介导的铜促进的对异吲哚酮骨架的直接酰胺化反应。通过这种方法，可以在异吲哚酮上以中等至优良的产率安装酰胺，包括一级和二级酰胺。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES AS CB1 ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPÉRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CB1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009005645A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or esters thereof, are useful in treating diseases or conditions mediated by CB1 receptors, such as metabolic syndrome and obesity, neuroinflammatory disorders, cognitive disorders and psychosis, addiction (e.g., smoking cessation), gastrointestinal disorders, and cardiovascular conditions.

  化合物式(I)或其药用可接受的盐、溶剂合物或酯，可用于治疗由CB1受体介导的疾病或症状，如代谢综合征和肥胖症、神经炎症性疾病、认知障碍和精神病、成瘾（例如戒烟）、胃肠道疾病和心血管疾病。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。