4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butylpyrazol-1-yl]benzoic acid | 1048668-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butylpyrazol-1-yl]benzoic acid
• 英文别名: AZD8329；4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid；4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol-1-yl]benzoic acid
• CAS: 1048668-70-7
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O₃
• 分子量: 421.539
• InChiKey: XWBXJBSVYVJAMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：62.5 mg/ml（148.27 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

AZD8329 是一种有效的11β-羟甾类脱氢酶1型（11β-HSD1）抑制剂，其对人11β-HSD1的IC50值为9 nM，并且与11β-HSD2、17β-HSD1、17β-HSD3相比表现出良好的选择性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butylpyrazol-1-yl]benzoic acid 、 异丙醇 在 盐酸 作用下， 以22%的产率得到propan-2-yl 4-[5-tert-butyl-4-(2-adamantylcarbamoyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  大规模合成1,4,5-三取代的吡唑AZD8329的绿色方法

  摘要：

  此处报道了为AZD8329制造开发一种方便，安全和可扩展的过程的过程。合成是通过两步伸缩过程完成的，总产率高达75％。在第一步中，通过三个化学转化以90％的产率合成了烯胺（6）。在下一步中，AZD8329由6和4-肼基苯甲酸盐酸盐7的反应通过两次化学转化合成。该过程非常有效且经济，并且采用AZD8329是用公斤级制的。通过在制造过程中使用最少数量的溶剂和能源以及过程质量强度（PMI）<60，证明了一种更环保的方法。

  DOI：

  10.1021/op5001463
• 作为产物：
  描述：

  频哪酮 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butylpyrazol-1-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Acidic 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (11β-HSD1) Inhibitor with Reduced Acyl Glucuronide Liability: The Discovery of 4-[4-(2-Adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol-1-yl]benzoic Acid (AZD8329)

  摘要：

  Inhibition of 11 beta-HSD1 is viewed as a potential target for the treatment of obesity and other elements of the metabolic syndrome. We report here the optimization of a carboxylic acid class of inhibitors from AZD4017 (1) to the development candidate AZD8329 (27). A structural change from pyridine to pyrazole together with structural optimization led to an improved technical profile in terms of both solubility and pharmacokinetics. The extent of acyl glucuronidation was reduced through structural optimization of both the carboxylic acid and amide substituents, coupled with a reduction in lipophilicity leading to an overall increase in metabolic stability.

  DOI：

  10.1021/jm301252n

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARING CARBOXY-CONTAINING PYRAZOLEAMIDO COMPOUNDS 597<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PYRAZOLEAMIDO À TENEUR EN CARBOXY 597
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010087770A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  A process for preparing pharmaceutically acceptable compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, X, A and Y are as defined in the specification is described and claimed, together with processes for preparing some key intermediates and products obtained thereby.

  本发明涉及制备公式（I）中R1，R2，R3，X，A和Y如规范中定义的药用可接受化合物的方法，并声明了该方法，以及制备一些关键中间体和由此获得的产品的方法。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF 4- [4- (2-ADAMANTYLCARBAM0YL) -5-TERT-BUTYL-PYRAZOL-1-YL] BENZOIC ACID<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE 4- [4- (2- ADAMANTYLCARBAMOYLE) -5-TERT-BUTYL-PYRAZOL-1-YL]
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009098501A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  New crystalline forms of 4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol-1-yl]benzoic acid; their use in the inhibition of 11βHSD1, processes for making them and pharmaceutical compositions comprising them are also described.

  本文描述了4-[4-(2-金刚烷基氨基甲酰基)-5-叔丁基吡唑-1-基]苯甲酸的新晶体形式；它们在抑制11βHSD1方面的应用，制造它们的过程以及包含它们的药物组合物。
• [EN] 4-[4-(2-ADAMANTYLCARBAMOYL)-5-TERT-BUTYL-PYRAZOL-1-YL]BENZOIC ACID - 465<br/>[FR] ACIDE 4-[4-(2-ADAMANTYLCARBAMOYL)-5-TERT-BUTYL-PYRAZOL-1-YL]BENZOÏQUE-465
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009060232A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  4-[4-(2-Adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol- 1 -yl]benzoic acid and pharmaceutically-acceptable salts thereof and a particular crystalline form of the Agent (Form 1); their use in the inhibition of 11 βHSD1, processes for making them and pharmaceutical compositions comprising them are also described.

  本文描述了4-[4-(2-Adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol-1-yl]苯甲酸及其药用可接受盐和一种特定的晶体形态（Form 1）的制备方法，以及它们在抑制11βHSD1方面的应用和制备含它们的制药组合物。
• NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF 4-[4-(2-ADAMANTYLCARBAMOYL)-5-TERT-BUTYL-PYRAZOL-1-YL]BENZOIC ACID 471
  申请人：Tomkinson Gary Peter

  公开号：US20090221660A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  New crystalline forms of 4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol-1-yl]benzoic acid; their use in the inhibition of 11βHSD1, processes for making them and pharmaceutical compositions comprising them are also described.

  本发明涉及一种4-[4-(2-金刚烷基氨基甲酰)-5-叔丁基吡唑-1-基]苯甲酸的新晶体形式，以及它们在抑制11βHSD1方面的用途，制造它们的过程以及包含它们的制药组合物。
• PYRAZOLE DERIVATIVES AS 11-BETA-HSD1 INHIBITORS
  申请人：Packer Martin John

  公开号：US20090221663A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  A compound of Formula (I): and pharmaceutically-acceptable salts thereof wherein the variable groups are defined within; their use in the inhibition of 11βHSD1, processes for making them and pharmaceutical compositions comprising them are also described.

  公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中可变基团在其内部定义；还描述了它们在抑制11βHSD1方面的用途，制造它们的过程以及包含它们的制药组合物。