1'α-(thymin-1-yl)-2'-O-benzoyl-3'-O-diisopropylphosphonomethyl-L-threose | 849778-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1'α-(thymin-1-yl)-2'-O-benzoyl-3'-O-diisopropylphosphonomethyl-L-threose
• 英文别名: 1-(thymin-1-yl)-O-benzoyl-3-O(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose；1-(thymin-1-yl)-2-O-benzoyl-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose
• CAS: 849778-78-5
• 化学式: C₂₃H₃₁N₂O₉P
• 分子量: 510.481
• InChiKey: OMMNNCISALPGBL-QKNQBKEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  135.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'α-(thymin-1-yl)-2'-O-benzoyl-3'-O-diisopropylphosphonomethyl-L-threose 在 4-二甲氨基吡啶 偶氮二异丁腈 、 氨 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(thymin-1-yl)-2-deoxy-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖基膦酸酯核苷作为选择性抗 HIV 药物

  摘要：

  在一系列具有 l-苏糖和 l-2-脱氧苏糖糖部分的八种新膦酸核苷中，鉴定出两种新化合物（PMDTA 和 PMDTT），它们显示出有效的抗 HIV-1 (HIV-2) 活性 [EC50 = 2.53 microM (PMDTA) 和 6.59 microM (PMDTT)]，而在测试的最高浓度下未观察到细胞毒性 [CC50 > 316 microM (PMDTA) 和 > 343 microM (PMDTT)]。PMDTA 掺入 DNA 的动力学（使用 PMDTA 的二磷酸盐作为底物，HIV-1 逆转录酶作为催化剂）与观察到的 dATP 动力学相似，而 PMDTA 的二磷酸盐是 DNA 聚合酶 α 的非常差的底物。掺入的 PMDTA 非常适合 HIV-1 逆转录酶的活性位点口袋。

  DOI：

  10.1021/ja043045z
• 作为产物：
  描述：

  2-O-benzoyl-L-threonolactone 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 1'α-(thymin-1-yl)-2'-O-benzoyl-3'-O-diisopropylphosphonomethyl-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION, ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2016174081A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to novel pro-drugs of L-2'-deoxythreose nucleoside phosphonates, such as phosphoramidate, phosphorodiamidate and phospho-diester prodrugs. The invention also relates to a process for preparing these novel prodrugs of nucleoside phosphonates. The invention also relates to the use of these novel phosphonatemodified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses belonging to the HBV family.

  本发明涉及L-2'-去氧核糖核苷膦酸酯的新型前药，如磷酰胺酯、磷酰二胺酯和磷酰二酯前药。该发明还涉及制备这些新型核苷膦酸酯前药的方法。该发明还涉及使用这些新型膦酸酯修饰的核苷来治疗或预防病毒感染，并将其用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是治疗属于HBV家族病毒感染的药物。
• [EN] PHOSPONATE NUCLEOSIDES USEFUL AS ACTIVE INGREDIENTS IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS, AND INTERMEDIATES FOR THEIR PRODUCTION<br/>[FR] NUCLEOSIDES PHOSPHONATES UTILES EN TANT QUE PRINCIPES ACTIFS DANS DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES, ET INTERMEDIAIRES POUR LEUR PRODUCTION
  申请人：LEUVEN K U RES & DEV

  公开号：WO2005085268A3

  公开（公告）日：2005-10-13