β-(R)-(p-chlorophenyl)-γ-butyrolactone | 147224-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: β-(R)-(p-chlorophenyl)-γ-butyrolactone
• 英文别名: (R)-4-(4-chlorophenyl)dihydrofuran-2(3H)-one；(4R)-4-(4-chlorophenyl)oxolan-2-one
• CAS: 147224-51-9
• 化学式: C₁₀H₉ClO₂
• 分子量: 196.633
• InChiKey: FJIIHITUMSUKIQ-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-75 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  357.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-(R)-(p-chlorophenyl)-γ-butyrolactone 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 碘代三甲硅烷 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  A chemoenzymatic strategy for the synthesis of enantiopure (R)-(−)-baclofen

  摘要：

  A seven-step enantioselective synthesis of (R)-(-)-baclofen 1 is described The strategy developed involved as a Rey step, a microbiologically mediated Baeyer Villiger oxidation of the prochiral 3-(4'-chlorobenzyl)-cyclobutanone 3 which led to the optically pure (R)-(-)-4 lactone. This was further transformed throughout chemospecifle reactions into the target molecule (R)-(-)-1. (C) 1997, Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00062-2
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二氯-3-(4'-氯苯基)环丁酮 在 lithium (S)-bis(1-phenylethyl)amide 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 14.92h， 生成 β-(R)-(p-chlorophenyl)-γ-butyrolactone
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of (R)-(−)-baclofen

  摘要：

  In this report we describe an efficient synthesis of (R)-(-)-baclofen, a selective GABA(B) agonist used as an antispastic agent. Our strategy is based on an enantioselective deprotonation of a cyclobutanone easily obtained by [2+2] cycloaddition of 4-chlorostyrene and dichloroketene. (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00235-9

文献信息

• Highly Regioselective Palladium‐Catalyzed Carboxylation of Allylic Alcohols with CO ₂
  作者：Tsuyoshi Mita、Yuki Higuchi、Yoshihiro Sato

  DOI：10.1002/chem.201503359

  日期：2015.11.9

  stoichiometric transmetalation agent under a CO2 atmosphere (1 atm). This carboxylation proceeded in a highly regioselective manner to afford branched carboxylic acids predominantly. The β,γ‐unsaturated carboxylic acid thus obtained was successfully converted into an optically active γ‐butyrolactone, a known intermediate of (R)‐baclofen.

  使用ZnEt 2作为化学计量的重金属化试剂，在CO 2气氛（1个大气压）下，在催化量的PdCl 2和PPh 3存在下，将各种烯丙醇羧化。该羧化以高度区域选择性的方式进行，主要得到支链羧酸。如此获得的β，γ-不饱和羧酸已成功转化为旋光性γ-丁内酯，这是（R）-baclofen的已知中间体。
• Enantioselective Baeyer–Villiger Oxidation Catalyzed by Palladium(II) Complexes with Chiral <i>P,N</i>-Ligands
  作者：Andrei V. Malkov、Frédéric Friscourt、Mark Bell、Martin E. Swarbrick、Pavel Kočovský

  DOI：10.1021/jo800246g

  日期：2008.6.1

  Asymmetric Baeyer–Villiger reaction of symmetrical cyclobutanones 1a−j with urea−hydrogen peroxide (UHP) can be catalyzed by a complex of Pd(II) and the new terpene-derived P,N-ligand 7. The resulting lactones 2a−j were obtained in high yields and with good enantioselectivity (≤81% ee).

  对称cyclobutanones的不对称拜尔-维利格反应1A - Ĵ与脲-过氧化氢（UHP）可以通过一个复杂的Pd（II）和新的萜烯衍生的催化P，ñ -配体7。得到的内酯2a - j以高收率和良好的对映选择性（≤81％ee）获得。
• Diastereoselective rhodium(II)-catalyzed sulfonium ylide formation-[2,3]-sigmatropic rearrangement reaction of chiral non-racemic allylic sulfides
  作者：Andrew G.H Wee、Qing Shi、Zhongyi Wang、Kimberly Hatton

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00079-x

  日期：2003.4

  The tandem sulfonium ylide formation-[2,3]-sigmatropic rearrangement reaction of chiral non-racemic secondary allylic sulfides, (E)-9 and (Z)-10, is found to proceed with high diastereocontrol. The C-5 stereocenter bearing the sulfide group is essential for high diastereoselectivity in the reaction. Transition state conformers are proposed to explain the high diastereoselectivity in the formation of

  发现手性非外消旋仲烯丙基硫化物（E）-9和（Z）-10的串联t叶立德形成-[2,3]-σ重排反应在高非对映控制下进行。带有硫化物基团的C-5立体中心对于反应中的高非对映选择性至关重要。提出了过渡态构象异构体以解释非对映产物18a和18b的形成中的高非对映选择性。该方法适用于（R）-4-（4-氯苯基）-2-丁内酯。实现了适度的对映选择性（63％ee），这归因于第二烯丙基烯丙基硫化物22形成过程中的部分消旋作用。
• Enantioselective Baeyer–Villiger Oxidation: Desymmetrization of Meso Cyclic Ketones and Kinetic Resolution of Racemic 2-Arylcyclohexanones
  作者：Lin Zhou、Xiaohua Liu、Jie Ji、Yuheng Zhang、Xiaolei Hu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/ja309262f

  日期：2012.10.17

  N'-dioxide-Sc(III) complex catalysts. The BV oxidations of prochiral cyclohexanones and cyclobutanones afforded series of optically active ε- and γ-lactones, respectively, in up to 99% yield and 95% ee. Meanwhile, the kinetic resolution of racemic 2-arylcyclohexanones was also realized via an abnormal BV oxidation. Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones, whose formation is counter to the migratory aptitude, were

  在手性 N,N'-二氧化物-Sc(III) 配合物催化剂存在下，实现了外消旋和内消旋环酮的催化对映选择性 Baeyer-Villiger (BV) 氧化。前手性环己酮和环丁酮的 BV 氧化分别提供了一系列具有光学活性的 ε- 和 γ-内酯，产率高达 99%，ee 高达 95%。同时，外消旋 2-芳基环己酮的动力学拆分也是通过异常 BV 氧化实现的。Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones，其形成与迁移能力相反，被优先获得。内酯和未反应的酮均具有高 ee 值。
• Palladium-catalyzed, asymmetric Baeyer–Villiger oxidation of prochiral cyclobutanones with PHOX ligands
  作者：Kimberly S. Petersen、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.046

  日期：2011.6

  method for the conversion of prochiral 3-substituted cyclobutanones to enantioenriched γ-lactones through a palladium-catalyzed Baeyer–Villiger oxidation using phosphinooxazoline ligands in up to 99% yield and 81% ee. Lactones of enantiopurity ≥93% could be obtained through a single recrystallization step. Importantly, 3,3-disubtituted cyclobutanones produced enantioenriched lactones containing a β-quaternary

  本报告介绍了一种通用方法，该方法通过使用膦氧恶唑啉配体的钯催化的Baeyer-Villiger氧化，将前手性3取代的环丁酮转化为对映体富集的γ-内酯，产率高达99％，ee高达81％。对映纯度≥93％的内酯可通过一个重结晶步骤获得。重要的是，3，3-二取代的环丁酮产生了富含β-季中心的对映体富集的内酯。