5-甲基-1,3-二(三甲基硅烷基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 | 3444-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-甲基-1,3-二(三甲基硅烷基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 英文名称: 1,3-bis(trimethylsilyl)thymine
• 英文别名: bis(trimethylsilyl)thymine；bis(trimethylsilyl)-5-methyluracil；Bis-trimethylsilyl-thymine；5-methyl-1,3-bis(trimethylsilyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 3444-09-5
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂Si₂
• 分子量: 270.479
• InChiKey: JXDZQJSQAMAXEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.68
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-1,3-二(三甲基硅烷基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 氨 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(2,3-dideoxy-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of antiviral nucleosides from crotonaldehyde. Part 3.1,2 total synthesis of didehydrodideoxythymidine (d4T)

  摘要：

  The total synthesis of the antiviral agent d4T 3 from the epoxyalcohol 2, itself derived from crotonaldehyde 1, in 6 steps and 18% overall yield is described.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74799-x
• 作为产物：
  描述：

  胸腺嘧啶 、 六甲基二硅氮烷 在 三甲基氯硅烷 作用下， 反应 6.0h， 生成 5-甲基-1,3-二(三甲基硅烷基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧核糖部分中胸苷 13C 标记的化学酶法合成

  摘要：

  描述了 [3',4'-13C2] 胸苷 (1) 的合成，其中 [13C2] 乙酸 (2) 在十二个步骤中以 9% 的总产率转化为核苷。D-2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶（DERA，EC 4.1.2.4）和磷酸丙糖异构酶（TPI，EC 5.3.1.1）用于立体控制形成 D-[3,4-13C2]-2-脱氧核糖-来自[2,3-13C2]二羟基丙酮单磷酸酯(DHAP，7)和乙醛的5-磷酸酯(8)，产率为80%。该路线允许在呋喃糖环中的任何位置或位置组合处引入富含同位素的碳原子，并且产物可以与四个天然存在的碱基部分中的任何一个偶联。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(200003)2000:5<861::aid-ejoc861>3.0.co;2-e
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 3-deoxy-5-O-benzoyl-3-fluoro-2-O-tosyl-β-D-arabinofuranoside 在 吡啶 、 sodium azide 、 四氯化锡 、 TMSOTf 、 5-甲基-1,3-二(三甲基硅烷基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 作用下， 以 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 Benzoic acid (2R,3S,4S,5S)-4-azido-5-(6-benzoylamino-purin-9-yl)-3-fluoro-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  天然杂环碱基的3'-脱氧-3'-氟-和2'-叠氮基3'-氟-2'，3'-二脱氧-D-呋喃呋喃糖苷的合成及其抗病毒和细胞抑制特性。

  摘要：

  已使用通用碳水化合物前体合成了一系列天然杂环碱的3'-脱氧3'-氟和2'-叠氮基2'，3'-二脱氧3'-氟-D-呋喃核糖苷，即1-O-乙酰基-2,5-二-O-苯甲酰基-3-脱氧-3-氟-D-呋喃核糖和甲基2-叠氮基-5-O-苯甲酰基-2,3-二脱氧-3-氟-β-D-核呋喃糖苷。分别针对多种肿瘤细胞系和DNA / RNA病毒评估了该化合物的细胞抑制活性和抗病毒活性。从细胞抑制活性和抗病毒活性的观点来看，作为最活性的化合物出现了3'-脱氧-3'-氟腺苷。它以0.2-2微克/ mL的浓度抑制某些肿瘤细胞系（例如鼠白血病L1210和人T淋巴细胞MT-4）的增殖，

  DOI：

  10.1021/jm00111a040

文献信息

• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• Dehydrative Glycosylation with Activated Diphenyl Sulfonium Reagents. Scope, Mode of <i>C</i>(1)-Hemiacetal Activation, and Detection of Reactive Glycosyl Intermediates
  作者：Brian A. Garcia、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja993595a

  日期：2000.5.1

  The development of a method for direct dehydrative glycosylations with 1-hydroxyglycosyl donors employing the reagent combination of triflic anhydride and diphenyl sulfoxide is described. The one-pot coupling method is a facile process which is applicable to a variety of carbohydrate coupling partners. Oxygen-18-labeling studies are consistent with the first step in carbohydrate activation being the

  描述了使用三氟甲磺酸酐和二苯亚砜的试剂组合与 1-羟基糖基供体直接脱水糖基化的方法的开发。一锅偶联法是一种适用于多种碳水化合物偶联伙伴的简便方法。氧 18 标记研究与碳水化合物活化的第一步一致，即形成异头氧锍中间体。当 2,3,4,6-四-O-甲基-d-吡喃甘露糖作为糖基供体被激活时，这种活性糖基物质 (35) 在低温 NMR 实验中是可观察到的。当脱水糖基化反应在三氟甲磺酸清除剂 2-氯吡啶存在下进行时，
• Efficient Synthesis of Fluorophosphonylated Alkyles by Ring-Opening Reaction of Cyclic Sulfates
  作者：Sonia Amel Diab、Aboubacary Sene、Emmanuel Pfund、Thierry Lequeux

  DOI：10.1021/ol801443s

  日期：2008.9.1

  Ring-opening reactions of functionalized 1,2-cyclic sulfates and oxetanes with the phosphonodifluoromethyl carbanion are reported. This approach allows an easy access to fluorinated beta-hydroxyphosphonates that are building blocks in the synthesis of acyclic nucleosides. Synthesis of precursors of nucleoside phosphorylase inhibitors from these alcohols is described.

  据报道官能化的1，2-环硫酸盐和氧杂环丁烷与膦酰基二氟甲基碳负离子的开环反应。这种方法可以轻松获得氟化的β-羟基膦酸酯，后者是无环核苷合成中的基础。描述了由这些醇合成核苷磷酸化酶抑制剂的前体。
• Facile, highly stereoselective synthesis of 2′,3′-dideoxy- and 2′,3′-didehydro-2′,3t'-dideoxy nucleosides via a furanoid glycal intermediate
  作者：Choung Un Kim、Peter F. Misco

  DOI：10.1016/0040-4039(92)89018-8

  日期：1992.9

  Regiospecific and highly Stereoselective electrophilic addition reactions to the furanoid glycal 10 have been used as key steps in the synthesis of ddA and d4T antiviral nucleosides.

  对呋喃糖基糖醛10的区域特异性和高度立体选择性的亲电加成反应已被用作合成ddA和d4T抗病毒核苷的关键步骤。
• Synthesis and Properties of 4′-ThioLNA/BNA
  作者：Rion Maeda、Noriko Saito-Tarashima、Hideaki Wakamatsu、Yoshihiro Natori、Noriaki Minakawa、Yuichi Yoshimura

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01306

  日期：2021.5.21

  applicable to oligonucleotide therapeutics, we designed a 4′-thio analogue of an LNA/BNA monomer. Synthesis of 4′-hydroxymethyl-4′-thioribonucleoside was achieved by a tandem ring-contraction-aldol reaction of a 5-thiopyranose derivative and the subsequent Pummerer-type thioglycosylation reaction of the corresponding sulfoxide. Treatment of 4′-hydroxymethyl-4′-thiopyrimidine nucleosides with diphenyl

  为了开发适用于寡核苷酸治疗的新核苷类似物，我们设计了LNA / BNA单体的4'-硫代类似物。4'-羟甲基-4'-硫代核糖核苷的合成是通过5-硫代吡喃糖衍生物的串联环缩合-醛醇缩合反应和随后的相应亚砜的Pummerer型硫代糖基化反应实现的。在催化NaHCO 3存在下用碳酸二苯酯处理4'-羟甲基-4'-硫代嘧啶核苷，得到所需的4'-thioLNA / BNA单体，将其引入寡核苷酸中。