(R)-3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid | 290366-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R)-3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid
• 英文别名: 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid；(3R)-3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid
• CAS: 290366-79-9
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₄
• 分子量: 243.647
• InChiKey: KYJIWWFRFAYPGO-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  417.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.389±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid 在 氢气 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以69%的产率得到R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  区域和对映体选择性钯催化硝基甲烷与单取代的烯丙基底物的烯丙基烷基化：（R）-咯利普兰和（R）-巴氯芬的合成

  摘要：

  首次实现了Pd催化的硝基甲烷与单取代的烯丙基底物的不对称烯丙基烷基化（AAA）反应，以高收率提供相应的产物，具有良好的区域和对映选择性。该方案应用于（R）-baclofen和（R）-咯利普兰的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jo301506p
• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-(+)-3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 生成 (R)-3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  3-苯基GABA和3-（4-氯苯基）GABA（巴氯芬）的对映异构体的短而方便的化学合成

  摘要：

  具有高对映体过量的药理活性GABA类似物4-氨基-3-苯基和4-氨基-3-（4-氯苯基）丁酸（Baclofen）的两种对映体均通过化学酶法合成，涉及α-胰凝乳蛋白酶介导的动力学拆分。相应的3-苯基-和3-（4-氯苯基）-4-硝基丁酸甲酯前体。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.02.019

文献信息

• Highly Enantioselective Organocatalytic Conjugate Addition of Nitromethane to α,β-Unsaturated Aldehydes: Three-Step Synthesis of Optically Active Baclofen
  作者：Liansuo Zu、Hexin Xie、Hao Li、Jian Wang、Wei Wang

  DOI：10.1002/adsc.200700353

  日期：2007.12.10

  An efficient, organocatalytic, highly enantioselective, conjugate addition reaction of nitromethane with α,β-unsaturated aldehydes has been developed. The process serves as the key step for a practical 3-step synthesis of chiral baclofen, an antispastic drug.

  已经开发了硝基甲烷与α，β-不饱和醛的有效的，有机催化的，高度对映选择性的共轭加成反应。该方法是手性巴氯芬（一种抗痉挛性药物）的实际3步合成的关键步骤。
• METHOD FOR PREPARING CHIRAL BACLOFEN
  申请人：Kuo Jen-Huang

  公开号：US20120029230A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides a novel method for preparing chiral Baclofen with higher yield, higher e.e. value, and lower cost via chiral Michael addition.

  本发明提供了一种通过手性Michael加成制备手性巴氯芬的新方法，其产率更高，e.e.值更高，成本更低。
• Squaramide-Catalyzed Michael Addition as a Key Step for the Direct Synthesis of GABAergic Drugs
  作者：Radovan Šebesta、Eva Veverková、Stanislav Bilka、Rastislav Baran

  DOI：10.1055/s-0035-1560420

  日期：——

  Enantioselective organocatalytic Michael additions serve as the key step in syntheses of chiral drugs based on γ-aminobutyric acid. The applicability of various squaramide catalysts for these Michael-type reactions has been assessed. Very good results in terms both activity and enantioselectivity were obtained in the Michael addition of dimethyl malonate to β-nitrostyrenes. On the other hand, a complementary

  摘要 对映选择性有机催化Michael加成是合成基于γ-氨基丁酸的手性药物的关键步骤。已经评估了各种方胺催化剂对这些迈克尔型反应的适用性。在丙二酸二甲酯向β-硝基苯乙烯的迈克尔加成反应中，在活性和对映选择性方面都获得了很好的结果。另一方面，一种补充方法是在肉桂醛中添加硝基甲烷，该方法与具有相邻吡咯烷部分的方酰胺催化剂一起使用效果很好。在最佳条件下获得的相应的迈克尔加合物是用于合成治疗上有用的GABA衍生物的合适的手性中间体。聚合物固定的方酰胺提供了高对映体纯度的迈克尔加合物，但在两次试验之间观察到收率下降。 对映选择性有机催化Michael加成是合成基于γ-氨基丁酸的手性药物的关键步骤。已经评估了各种方胺催化剂对这些迈克尔型反应的适用性。在丙二酸二甲酯向β-硝基苯乙烯的迈克尔加成反应中，在活性和对映选择性方面都获得了很好的结果。另一方面，一种补充方法是在肉桂醛中添加硝基甲烷，该方法与具有相
• An efficient enantioselective method for asymmetric Michael addition of nitroalkanes to α,β-unsaturated aldehydes
  作者：Yongcan Wang、Pengfei Li、Xinmiao Liang、Tony Y. Zhang、Jinxing Ye

  DOI：10.1039/b717000a

  日期：——

  The addition of nitroalkanes to alpha,beta-unsaturated aldehydes under the catalysis of (S)-2-(diphenyl(trimethylsilyloxy)methyl)pyrrolidine and lithium acetate as additive afforded gamma-nitroaldehydes in good yield and up to 97% ee.

  在（S）-2-（二苯基（三甲基甲硅烷基氧基）甲基）吡咯烷和乙酸锂的催化下，将硝基烷烃添加到α，β-不饱和醛中，作为添加剂，可以得到高产率的γ-硝基醛，ee可达97％。
• Intermediate as Catalyst: Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Nitroalkanes to α,β-Unsaturated Thioamides
  作者：Takanori Ogawa、Shinsuke Mouri、Ryo Yazaki、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ol202898e

  日期：2012.1.6

  Catalytic asymmetric conjugate addition of nitroalkanes to α,β-unsaturated thioamides is promoted by a mesitylcopper/(R)-DTBM-Segphos precatalyst, affording γ-nitrothioamides in moderate to high syn-selectivity and excellent enantioselectivity. The intermediate Cu-thioamide enolate functions as a soft Lewis acid/hard Brønsted base cooperative catalyst to drive the catalytic cycle efficiently under

  催化不对称共轭加成到硝基烷烃α，β不饱和硫代酰胺由mesitylcopper促进/（[R）-DTBM-SEGPHOS预催化剂，得到γ-nitrothioamides在中度至高度顺式-选择性和优良的对映选择性。中间的铜硫代酰胺醇烯酸酯充当软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协作催化剂，以在质子转移条件下有效地驱动催化循环。