cyclo-L-Trp-L-Tyr

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo-L-Trp-L-Tyr
• 英文别名: cyclo(Trp-Tyr)；cYW；cyclo(L-Tyr-L-Trp)；(3s,6s)-3-(4-Hydroxybenzyl)-6-(1h-Indol-3-Ylmethyl)piperazine-2,5-Dione；(3S,6S)-3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-(1H-indol-3-ylmethyl)piperazine-2,5-dione
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₃
• mdl: MFCD00083829
• 分子量: 349.389
• InChiKey: ZJDMXAAEAVGGSK-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-L-Trp-L-Tyr 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 5-甲基吩嗪硫酸甲酯 、 cyclodipeptide oxidase DmtD₂_E₂ 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Characterization of the cyclodipeptide synthase gene cluster in Streptomyces sp. NRRL F-5123 by unraveling the biosynthesis of drimentine B

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133213
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 在 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 cyclo-L-Trp-L-Tyr
  参考文献：
  名称：

  底物许可二酮哌嗪反向异戊二烯基转移酶 NotF 的数据科学驱动分析：在蛋白质工程和 (−)-Eurotiumin A 的级联生物催化合成中的应用

  摘要：

  异戊二烯转移是一种早期碳氢键 (C–H) 功能化，普遍存在于多种具有生物活性的细菌、真菌、植物和后生动物二酮哌嗪 (DKP) 生物碱的生物合成中。为了开发异戊二烯化 DKP 吲哚生物碱生物催化构建的统一策略，我们试图鉴定和表征底物允许的 C2 反向异戊二烯基转移酶 (PT)。作为细胞毒性诺托酰胺代谢物生物合成中的第一个剪裁事件，PT NotF 催化短维胺 F 的 C2 反向异戊烯转移。解析 NotF 的晶体结构（与天然底物和异戊烯供体模拟物二甲基烯丙基 S-硫代二磷酸 (DMSPP) 形成复合物）揭示了一个大的，暴露于溶剂的活性位点，提示 NotF 可能具有非常广泛的底物范围。为了评估 NotF 的底物选择性，我们合成了一组 30 种空间和电子分化的色氨酸 DKP，其中大部分在合成有用的转化（2 至 >99%）中被 NotF 选择性异戊二烯化。该底物库的定量表示和描述性统计模型的开发提供了对

  DOI：

  10.1021/jacs.2c06631

文献信息

• Complete Decoration of the Indolyl Residue in <i>cyclo</i>-<scp>l</scp>-Trp-<scp>l</scp>-Trp with Geranyl Moieties by Using Engineered Dimethylallyl Transferases
  作者：Ge Liao、Peter Mai、Jie Fan、Georg Zocher、Thilo Stehle、Shu-Ming Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03124

  日期：2018.11.16

  for prenyl donor selectivity in six dimethylallyl transferases significantly increased their activities toward geranyl diphosphate. Forty-two geranylated derivatives were obtained from 15 cyclic dipeptides by using the engineered enzymes. Taking cyclo-l-Trp-l-Trp as an example, the geranyl moiety can be attached to all seven possible positions of the indole nucleus. This study demonstrates a convenient

  在六个二甲基烯丙基转移酶中异戊二烯供体选择性的守门残基突变显着增加了它们对香叶基二磷酸的活性。使用工程化酶从15个环状二肽中获得了42个Geranylated衍生物。以环-1-Trp-1-Trp为例，香叶基部分可以连接到吲哚核的所有七个可能位置。这项研究表明通过基于结构的可利用的二甲基烯丙基转移酶工程来增加香叶酰化产物的结构多样性的简便方法。
• Prenylation at the indole ring leads to a significant increase of cytotoxicity of tryptophan-containing cyclic dipeptides
  作者：Beate Wollinsky、Lena Ludwig、Alexandra Hamacher、Xia Yu、Matthias U. Kassack、Shu-Ming Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.119

  日期：2012.6

  lines. Preliminary results have been clearly shown that prenylation at C2 led to a significant increase of the cytotoxicity of the tested cyclic dipeptides in all the 14 cases. The second amino acid and the stereochemistry of tryptophan moiety of the cyclic dipeptides showed less influence on the cytotoxicity of the tested compounds.

  在纯化的重组磷酸二甲基烯丙酯存在下，将十四个含色氨酸的环二肽1a - 14a（包括环-Trp-Pro和环-Trp-Ala的所有四个立体异构体）转化为C2规则的烯丙基化衍生物1b – 14b。 FtmPT1作为催化剂。在HPLC上以制备规模分离出酶产物，并通过NMR和MS分析阐明其结构。 用人白血病K562和卵巢癌A2780 sens和A2780 CisR细胞系测试了烯丙基化产物及其底物的细胞毒性作用。初步结果已清楚地表明，在所有14例病例中，C2的异戊烯基化都会导致所测试的环二肽的细胞毒性显着增加。环状二肽的第二种氨基酸和色氨酸部分的立体化学对受试化合物的细胞毒性影响较小。
• Breaking the regioselectivity of indole prenyltransferases: identification of regular C3-prenylated hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles as side products of the regular C2-prenyltransferase FtmPT1
  作者：Beate Wollinsky、Lena Ludwig、Xiulan Xie、Shu-Ming Li

  DOI：10.1039/c2ob26149a

  日期：——

  mixtures of FtmPT1 with these cyclic dipeptides revealed the presence of additional product peaks in the HPLC chromatograms. Seven regularly C3-prenylated hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles were isolated and identified by HR-ESI-MS and NMR analyses including HMBC, HMQC and NOESY experiments. Further experiments proved that the C2- and C3-prenylated products are both independent enzyme products. To the best of

  从异戊烯转移FtmPT1烟曲霉涉及烟曲霉毒素型生物碱的生物合成和催化brevianamide F的常规C 2异戊烯化（环-大号-Trp-大号-Pro）。已经显示出FtmPT1还在吲哚核的C-2处在二甲基烯丙基二磷酸的存在下接受许多其他的含色氨酸的环状二肽并对其进行异戊酸酯化。FtmPT1与这些环状二肽的孵育混合物的详细分析显示，HPLC色谱图中还存在其他产物峰。七个规则的C3烯丙基化的六氢吡咯并[2,3- b通过HR-ESI-MS和NMR分析（包括HMBC，HMQC和NOESY实验）分离和鉴定吲哚。进一步的实验证明，C2-和C3-异戊二烯化产物都是独立的酶产物。就我们所知，这是关于定期形成C3戊烯基化二氢吲哚的酶促形成的首次报道。提出了C 2和C 3烯丙基化衍生物的反应机理。
• Switching a regular tryptophan <i>C4</i>-prenyltransferase to a reverse tryptophan-containing cyclic dipeptide <i>C3</i>-prenyltransferase by sequential site-directed mutagenesis
  作者：Liujuan Zheng、Peter Mai、Aili Fan、Shu-Ming Li

  DOI：10.1039/c8ob01735b

  日期：——

  FgaPT2 from Aspergillus fumigatus catalyzes a regular C4- and its mutant K174A a reverse C3-prenylation of L-tryptophan in the presence of dimethylallyl diphosphate. FgaPT2 also uses tryptophan-containing cyclic dipeptides for C4-prenylation, while FgaPT2_K174A showed almost no activity toward these substrates. In contrast, Arg244 mutants of FgaPT2 accept very well cyclic dipeptides for regular C4-prenylation

  在二磷酸二甲基烯丙酯的存在下，烟曲霉的FgaPT2催化了常规的C4-及其突变体K174A的L-色氨酸的反向C3-异戊二烯化。FgaPT2还使用含色氨酸的环状二肽进行C4-异戊二烯化，而FgaPT2_K174A对这些底物几乎没有活性。相反，FgaPT2的Arg244突变体接受非常好的环状二肽以进行规则的C4-异戊二烯化。在这项研究中，我们证明了FgaPT2_K174F，催化定期C3酪氨酸-prenylation，也可以使用环-大号-Trp-大号-Ala，环-大号-Trp-大号-Trp，环-大号-Trp -甘氨酸，环-大号-Trp-大号-Phe，环-大号-Trp-大号-Pro，和环-大号-Trp-大号-Tyr作为底物，但仅活动少。Lys174和Arg244的组合突变显着提高了对这些环状二肽的接受度。除了cyclo - L -Trp- L-Trp，FgaPT2_K174F_R244X（X = L
• Reconstruction of pyrrolo[2,3-b]indoles carrying an α-configured reverse C3-dimethylallyl moiety by using recombinant enzymes
  作者：Wen-Bing Yin、Xiu-Lan Xie、Marco Matuschek、Shu-Ming Li

  DOI：10.1039/b922440h

  日期：——

  Nine reversely C3-prenylated pyrrolo[2,3-b]indoles were successfully prepared by using two recombinant enzymes involved in the biosynthesis of acetylaszonalenin from Neosartorya fischeri. The prenyltransferase AnaPT catalysed the conversion of six tryptophan-containing cyclic dipeptides to reversely C3-prenylated indoline derivatives. Using cyclo-L-Trp-L-Trp as substrate, both mono- and diprenylated indolines were obtained. Two of the AnaPT products were acetylated at position N1 by the acetyltransferase AnaAT. The structures of the obtained compounds were characterised by HR-ESI-MS, 1H- and 13C-NMR analyses as well as by long-range 1H-13C connectivities in heteronuclear multiple-bond correlation (HMBC) spectra after preparative isolation. Their absolute configurations were determined by analysing the 1H-1H spatial correlations in rotating-frame nuclear overhauser effect spectroscopy (ROESY).

  通过使用两种重组酶，成功制备了九种反向C3-异戊烯基化的吡咯并[2,3-b]吲哚，这些酶参与从新青霉（Neosartorya fischeri）中生物合成乙酰紫草素。异戊烯基转移酶AnaPT催化六种含色氨酸的环状二肽转化为反向C3-异戊烯基化的�