3,6-alpha-二甲氧基-4,5-alpha-环氧-17-甲基-吗喃 | 33049-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 3,6-alpha-二甲氧基-4,5-alpha-环氧-17-甲基-吗喃
• 英文名称: tetrahydrothebaine
• 英文别名: Methyldihydrocodeine；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 33049-61-5
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₃
• 分子量: 315.412
• InChiKey: RVJQWONQPCTLDL-SSTWWWIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-alpha-二甲氧基-4,5-alpha-环氧-17-甲基-吗喃 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 二苯甲酮 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 (7aR,12bS)‐9‐hydroxy‐3‐(4‐(trifluoromethyl)phenethyl)‐2,3,4,4a,5,6‐hexahydro‐1H‐4,12‐methanobenzofuro‐[3,2‐e]isoquinolin‐7(7aH)‐one
  参考文献：
  名称：

  去甲氢吗啡酮 N-苯乙基部分中取代基的有趣作用：来自一组“尾巴摇狗”实验的双功能阿片类药物

  摘要：

  (−)-N-苯乙基类似物的光学纯 N-去甲氢吗啡酮被合成并在几个体外试验中进行药理学评估（阿片受体结合、[35S]GTPγS 结合的刺激、毛喉素诱导的 cAMP 积累试验和 MOR 介导的 β-抑制素募集测定）。“体”和“尾”与阿片受体的相互作用（Portoghese 信息地址理论的一个子集）被用于分子建模和模拟，其中“地址”可以被认为是氢吗啡酮分子的“主体”和“信息”由 N-苯乙基部分芳环上的取代基（尾）传递。一种化合物，Np-chloro-phenethynorhydromorphone ((7aR,12bS)-3-(4-chlorophenethyl)-9-hydroxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3 ,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one, 2i), 发现在 MOR 和 DOR 处具有纳摩尔结合亲和力。它是

  DOI：

  10.3390/molecules25112640
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 Pd-BaSO₄ 、 水 作用下， 生成 3,6-alpha-二甲氧基-4,5-alpha-环氧-17-甲基-吗喃
  参考文献：
  名称：

  Schoepf, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1927, vol. 452, p. 211,265, 266

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Studies on regioselective hydrogenation of thebaine and its conversion to hydrocodone
  作者：Hannes Leisch、Robert J. Carroll、Tomas Hudlicky、D. Phillip Cox

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.04.051

  日期：2007.6

  Thebaine was subjected to catalytic hydrogenation under a variety of conditions in order to determine the regioselectivity for C-6/C-7 versus C-8/C-14 olefin saturation.

  为了确定C-6 / C-7相对于C-8 / C-14烯烃饱和度的区域选择性，将蒂巴因在多种条件下进行催化氢化。
• One-Pot Conversion of Thebaine to Hydrocodone and Synthesis of Neopinone Ketal
  作者：Robert J. Carroll、Hannes Leisch、Lena Rochon、Tomas Hudlicky、D. Phillip Cox

  DOI：10.1021/jo802454v

  日期：2009.1.16

  The ethylene glycol ketal of neopinone was prepared in a one-pot procedure by the reaction of thebaine with ethylene glyocol in the presence of p-toluenesulfonic acid. The ketal is also an intermediate in the conversion of thebaine to hydrocodone with ethylene glycol and Pd(OAc)2, followed by hydrogenation. Additionally, a one-pot procedure for the conversion of thebaine to hydrocodone was achieved

  在对甲苯磺酸的存在下，通过蒂巴因与乙二醇的反应，通过一锅法制备了新松酮的乙二醇缩酮。缩酮也是将蒂巴因与乙二醇和Pd（OAc）2转化为氢可酮的中间体，然后加氢。另外，通过在水性介质中使用钯催化，实现了蒂巴因向氢可酮转化的一锅法。钯在该转化中具有双重目的，首先用于活化蒂巴因的二烯醇醚，其次作为氢化催化剂。发现该方法与两步方案相当，后者采用二酰亚胺还原蒂巴因，然后酸催化将所得的8,14-二氢蒂巴因水解为氢可酮。提供了所有化合物的实验数据和光谱数据。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XXIV. 15,16-Didehydro-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydro-thebaines and -oripavines
  作者：D. I. Haddlesey、J. W. Lewis、P. A. Mayor、G. R. Young

  DOI：10.1039/p19720000872

  日期：——

  A series of 15,16-didehydro-compounds has been prepared by mercury(II) acetate dehydrogenation of 6,14-endo-ethenotetrahydro-thebaines and -oripavines. The reaction has also been applied to certain other morphine derivatives. Reduction of the didehydro-compounds with sodium borohydride in the presence of tritiated water gave the [15-3H]-derivatives.

  通过乙酸汞（II）对6,14-内-乙炔四氢-丁二酮和-奥帕文的乙酸汞（II）脱氢制备了一系列15,16-二氢化合物。该反应也已经应用于某些其他吗啡衍生物。具有在氚化水的存在下的硼氢化钠的二脱氢化合物的还原，得到[15- 3 H] -衍生物。
• Mannich, Archiv der Pharmazie, 1916, vol. 254, p. 357
  作者：Mannich

  DOI：——

  日期：——
• Practical and High-Yield Syntheses of Dihydromorphine from Tetrahydrothebaine and Efficient Syntheses of (8<i>S</i>)-8-Bromomorphide
  作者：Anna K. Przybyl、Judith L. Flippen-Anderson、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jo0206871

  日期：2003.3.1

  A practical method for the conversion of tetrahydrothebaine to dihydromorphine in 92% yield is described. The procedure should allow more efficient production of opium products and may be easily modified for large-scale synthesis. The conversion of codeine to (8S)-8-bromomorphide, a potentially valuable intermediate to 6-demethoxyoripavine and derivatives, is also described. The absolute configuration of (8S)-8-bromomorphide was determined by a single-crystal X-ray diffraction study of the hydrobromide salt.