1-bromo-8-chloro-6-phenyl-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepine | 39667-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1-bromo-8-chloro-6-phenyl-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepine
• 英文别名: 1-bromo-8-chloro-6-phenyl-1H-s-triazolo<4,3-a><1,4>benzodiazepine；1-bromo-8-chloro-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine；8-chloro-1-bromo-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine；1-bromo-8-chloro-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]-benzodiazepine；1-bromo-8-chloro-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• CAS: 39667-62-4
• 化学式: C₁₆H₁₀BrClN₄
• 分子量: 373.639
• InChiKey: OQTNBOMJLUEWDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207 °C
• 沸点：
  536.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-8-chloro-6-phenyl-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepine 在 磷酸 、 thallium (I) ethoxide 作用下， 反应 7.84h， 生成 8-chloro-6-phenyl-2,4-dihydro-2-<2-(diethylamino)ethyl>-1H-s-triazolo<4,3-a><1,4>benzodiazepin-1-one
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氢-6-苯基-1H-s-三唑并[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂-1-酮具有抗焦虑和抗抑郁活性。

  摘要：

  制备了一系列的2,4-二氢-6-苯基-1H-s-三唑并[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂-1-酮并评估了中枢神经系统的活性。发现2-甲基取代的类似物在用于检测抗焦虑剂的测试中具有令人感兴趣的活性，而用ω-（二烷基氨基）烷基取代基的N-2取代产生具有抗抑郁潜力以及抗焦虑活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00178a010
• 作为产物：
  描述：

  艾司唑仑 在 吡啶 、 溴 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以55%的产率得到1-bromo-8-chloro-6-phenyl-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Potential hypnotics and anxiolytics in the 4H-s-triazolo[4,3-a]-1,4-benzodiazepine series: 8-Chloro-6-(2-chlorophenyl)-1-[4-(2-methoxyethyl)piperazino]-4H-s-triazolo[4,3-a]-1,4-benzodiazepine and some related compounds

  摘要：

  1-溴衍生物XIIa和XIIb是通过在氯仿中存在吡啶的情况下，用溴对8-氯-6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a]-1,4-苯二氮杂环己烷（XIa）及其6-(2-氯苯基)类似物XIb进行溴化制备的。用1-(2-甲氧基乙基)哌嗪（XIVb）、1-(3-甲氧基丙基)哌嗪（XVb）、1-(2-乙氧基乙基)哌嗪（XVIb）和1-(2-甲硫基乙基)哌嗪（XVIIb）进行取代反应，得到了标题化合物IIb及其类似物IIa和IIIb-Vb。溴衍生物XIIb与哌嗪的取代反应得到了1-哌嗪基衍生物VIIIb，它与2-苯氧基乙溴和2-苯硫基乙溴烷基化，得到化合物VIb和VIIb。标题化合物IIb在小鼠中具有非常高的抗惊厥和失调活性。取代基R1的扩大（化合物IIIb-VIIb）导致上述效应逐渐减弱。

  DOI：

  10.1135/cccc19832395

文献信息

• Novel synthesis of the pharmacologically important 1-substituted-6-phenyl-4<i>H</i>-<i>s</i>-triazolo[4,3-<i>a</i>][1,4]benzodiazepines
  作者：Jackson B. Hester

  DOI：10.1002/jhet.5570170331

  日期：1980.5

  Several 6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines have useful biological activity both in experimental animals and in man. This manuscript describes a novel synthesis of these compounds from intermediates that do not have a pre-formed benzodiazepine ring system.

  几种6-苯基-4 H - s-三唑并[4,3- a ] [1,4]苯并二氮杂pine在实验动物和人类中均具有有用的生物学活性。该手稿描述了从不具有预先形成的苯并二氮杂ring环系统的中间体新颖合成这些化合物的方法。
• 6-Aryl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines. Influence of 1-substitution on pharmacological activity
  作者：Jackson B. Hester、Philip Von Voigtlander

  DOI：10.1021/jm00197a021

  日期：1979.11

  series of 1-substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines was prepared and evaluated for central nervous system activity. It was found that electronegative substituents, such as trifluoromethyl, were detrimental to activity in this series. On the other hand, many compounds with electron-donating substituents at C-1 had interesting activity. In addition to showing anxiolytic potential

  制备一系列1-取代的6-芳基-4H-s-三唑并[4，3-a] [1，4]苯并二氮杂并评估中枢神经系统活性。发现负电取代基，例如三氟甲基，对该系列的活性有害。另一方面，许多在C-1上带有给电子取代基的化合物具有令人感兴趣的活性。除了表现出抗焦虑的潜力外，有些还活跃于检测抗抑郁和抗精神病活性的试验中。在C-1具有4-甲基-1-哌嗪基和4-吗啉基取代基的几种类似物是特别令人感兴趣的。
• Process for preparing halo triazolo benzodiazepine
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US03991070A1

  公开（公告）日：1976-11-09

  Preparing 1-halo-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines by reacting an N-halosuccinimide with a 2-[3-(phthalimidomethyl)triazolyl]benzophenone to form the 2-[5-halo-3-(phthalimidomethyl)triazolyl] benzophenone and reacting the 2-[5-halo-3-(phthalimidomethyl)triazol-4-yl]benzophenone with hydrazine or a primary amine in an organic liquid solvent medium at 25.degree. to 100.degree. C. The products of the process have CNS tranquilizer and sedative properties but are also of interest for use as intermediates to prepare 2,4-dihydro-6-phenyl-1H-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazepin-1-ones which are of clinical interest for their CNS tranquilizer, sedative and anti-depressant drug use properties in mammalian animals including humans.

  通过将N-卤代琥珀酰亚胺与2-[3-(邻苯二甲酰亚胺基)三唑基]苯基酮反应，制备1-卤代-6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平。该反应生成2-[5-卤代-3-(邻苯二甲酰亚胺基)三唑基]苯基酮，然后将2-[5-卤代-3-(邻苯二甲酰亚胺基)三唑-4-基]苯基酮与肼或一级胺在有机液体溶剂介质中在25°C至100°C反应。该过程的产物具有中枢神经系统镇静剂和镇静剂特性，但也具有作为中间体制备2,4-二氢-6-苯基-1H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平的兴趣，这些化合物在哺乳动物动物包括人类的中枢神经系统镇静剂，镇静剂和抗抑郁药物使用特性方面具有临床兴趣。
• Antihypertensive use of triazolobenzodiazepines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04455307A1

  公开（公告）日：1984-06-19

  This specification concerns the use to treat hypertension in mammals of novel and known 4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines, known 4H-s-triazolo[4,3-a][1,3,4]benzotriazepines and 2,4-dihydro-2-alkyl-1H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-1-ones, and novel 2,4-dihydro-2-alkyl-1H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-1-thiones.

  本规范涉及使用新型和已知的4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平、已知的4H-s-三唑并[4,3-a][1,3,4]苯三氮平和2,4-二氢-2-烷基-1H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平-1-酮以及新型2,4-二氢-2-烷基-1H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平-1-硫醇治疗哺乳动物的高血压。
• Benzodiazepines for anti-hypertensive use
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0087850A1

  公开（公告）日：1983-09-07

  4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines, 4H-s-triazolo[4,3-a][1,3,4]benzotriazepines and 2,4-dihydro-2-alkyl-1H-s-triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepin-1-ones, and 2,4-dihydro-2-alkyl-2H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-1-thiones can have utility in the treatment of hypertension.

  4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines, 4H-s-triazolo[4,3-a][1,3,4]benzotriazepines and 2,4-dihydro-2-alkyl-1H-s-triazolo[4,3-a][1, 4]苯并二氮杂卓-1-酮和 2,4-二氢-2-烷基-2H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓-1-硫酮可用于治疗高血压。