4-(3-溴苯基)-6-苯基-2-羟基嘧啶 | 32079-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(3-溴苯基)-6-苯基-2-羟基嘧啶
• 英文名称: 4,6-diphenylpyrimidine-2(1H)-thione
• 英文别名: 4,6-diphenyl-2(1H)-pyrimidinethione；4,6-diphenyl-pyrimidin-2(1H)-thione；4,6-diphenyl-5,6-dihydropyrimidine-2(1H)-thione；4,6-Diphenyl-pyrimidin-2(1H)-thion；4,6-diphenyl-1H-pyrimidine-2-thione；4,6-diphenylpyrimidine-2-thione；4,6-Ph2pymSH；4,6-diphenyl-1H-pyrimidine-2-thione
• CAS: 32079-26-8
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂S
• 分子量: 264.351
• InChiKey: YFOKEAIUZJMAMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158 °C
• 沸点：
  425.5±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-溴苯基)-6-苯基-2-羟基嘧啶 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  BADDAR F. G.; AL-HAJJAR F. H.; EL-RAYYES N. R., J. HETEROCYCL. CHEM. , 1976, 13, NO 2, 257-268

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二苯基-1,2,3,4-四氰嘧啶-2-硫 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(3-溴苯基)-6-苯基-2-羟基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物的合成，生物活性评估，对接和分子动力学研究

  摘要：

  该微管由αβ-微管蛋白异二聚体组成，是设计抗癌药物的有吸引力的靶标。多年来，已经开发了各种化合物，并且已经研究了它们对微管蛋白聚合的影响。尽管做出了巨大的努力来制备有效的药物，但是还没有引入抑制秋水仙碱结合位点的药物。在当前的工作中，设计并合成了一系列嘧啶衍生物。此外，评估了它们的细胞毒性活性并进行了分子对接研究。在2个不同的组中合成了20个嘧啶化合物。在第一组中，将4，6-二芳基嘧啶经由硫亚甲基间隔基连接至第三芳基。在第二组中，该接头被S-CH 2-三唑部分取代。评估了这些化合物对4种不同细胞系（HT-29，MCF-7，T47D，NIH3T3）的细胞毒活性。化合物6d，6m，6p对MCF7癌细胞显示出有效的细胞毒活性。在这些化合物之间，化合物6p没有显示出对NIH-3T3（正常细胞）细胞系的细胞毒活性。对接研究表明，这些化合物在微管蛋白中占据了秋水仙碱结合位点，可能的抗癌机制是抑制微管蛋

  DOI：

  10.2174/1570178617999200706005824

文献信息

• 2‐Sulfonylpyrimidines Target the Kinesin HSET via Cysteine Alkylation
  作者：Tim Förster、Erchang Shang、Kenshiro Shimizu、Emiko Sanada、Beate Schölermann、Mylene Huebecker、Gernot Hahne、Maria Pascual López‐Alberca、Petra Janning、Nobumoto Watanabe、Sonja Sievers、Fabrizio Giordanetto、Takeshi Shimizu、Slava Ziegler、Hiroyuki Osada、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/ejoc.201900586

  日期：2019.9

  2‐Sulfonylpyrimidines were identified to inhibit the enzymatic activity of the kinesin HSET by covalently targeting cysteine residues and to induce multipolar mitoses and oxidative stress, thus emphasizing the pleiotropic effects of these alkylating agents in cells.

  通过共价靶向半胱氨酸残基，2-磺酰基嘧啶可抑制驱动蛋白HSET的酶活性，并诱导多极有丝分裂和氧化应激，从而强调了这些烷基化剂在细胞中的多效作用。
• Microwave-Expedited One-Pot, Two-Component, Solvent-Free Synthesis of Functionalized Pyrimidines
  作者：Shyamaprosad Goswami、Subrata Jana、Swapan Dey、Avijit Kumar Adak

  DOI：10.1071/ch06388

  日期：——

  The synthesis of a series of diversely substituted pyrimidines under solvent-free conditions in good yields is described. Under microwave irradiation, a variety of nucleophilic substrates containing the N–C–N unit with β-dicarbonyl compounds, ethyl cyanoacetate, malononitrile, and chalcones was cyclized to give pyrimidines. A combinatorial type approach for a one-step synthesis has been developed where

  描述了在无溶剂条件下以良好收率合成一系列不同取代的嘧啶。在微波辐照下，多种含有 N-C-N 单元的亲核底物与 β-二羰基化合物、氰基乙酸乙酯、丙二腈和查耳酮环化得到嘧啶。已经开发了一种用于一步合成的组合型方法，其中闭环缩合之后是自发芳构化以提供 28 个官能化和芳基/烷基取代的嘧啶。
• Aminothiazoles as Potent and Selective Sirt2 Inhibitors: A Structure–Activity Relationship Study
  作者：Matthias Schiedel、Tobias Rumpf、Berin Karaman、Attila Lehotzky、Judit Oláh、Stefan Gerhardt、Judit Ovádi、Wolfgang Sippl、Oliver Einsle、Manfred Jung

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01517

  日期：2016.2.25

  Here, we present a well-defined structure–activity relationship study, which rationalizes the unique features of the SirReals and probes the limits of modifications on this scaffold regarding inhibitor potency. Moreover, we present a crystal structure of hSirt2 in complex with an optimized SirReal derivative that exhibits an improved in vitro activity. Lastly, we show cellular hyperacetylation of the

  Sirtuins是NAD +-依赖性蛋白脱酰基酶，其从组蛋白和其他底物蛋白中的赖氨酸的ε-氨基上裂解掉乙酰基以及其他酰基。人类Sirt2（hSirt2）活性的失调与癌症，炎症和神经退行性病变的发病机制有关，这使得对hSirt2活性的调节成为药物干预的有前途的策略。sirtuin重排配体（SirReals）最近已被我们发现为高效且同型选择性的hSirt2抑制剂。在这里，我们提出了一个定义明确的结构-活性关系研究，该研究合理化了SirReals的独特功能，并探讨了该支架在抑制剂效能方面的修饰极限。而且，我们提出了具有优化的SirReal衍生物的hSirt2晶体结构，该衍生物具有改善的体外活性。最后，我们显示了由我们改良的前导结构导致的hSirt2靶向微管蛋白的细胞过度乙酰化。
• Switchable Chemoselective Transfer Hydrogenations of Unsaturated Carbonyls Using Copper(I) N-Donor Thiolate Clusters
  作者：Meng-Juan Zhang、Da-Wei Tan、Hong-Xi Li、David James Young、Hui-Fang Wang、Hai-Yan Li、Jian-Ping Lang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02676

  日期：2018.2.2

  Unsaturated alcohols and saturated carbonyls are important chemical, pharmaceutical, and biochemical intermediates. We herein report an efficient transfer hydrogenation protocol in which conversion of unsaturated carbonyl compounds to either unsaturated alcohols or saturated carbonyls was catalyzed by Cu(I) N-donor thiolate clusters along with changing hydrogen source (isopropanol or butanol) and base

  不饱和醇和饱和羰基是重要的化学，制药和生化中间体。我们在本文中报告了一种有效的转移氢化方案，其中不饱和羰基化合物转化为不饱和醇或饱和羰基的反应是由Cu（I）N供体硫醇盐簇以及变化的氢源（异丙醇或丁醇）和碱（NaOH或K）催化的。2 CO 3）。DFT过渡态建模支持的机理研究表明，这种化学选择性可以用每个催化体系中一价氢化铜（I）和质子化氢化铜（I）配合物的相对浓度来解释。
• Synthesis, Molecular Docking and Biological Evaluation of Diaryl Pyrimidine Derivatives as Urease Inhibitors
  作者：Sh. Boumi、M. Talebi、Y. Sarmad、K. Bassam、M. Barzegar、F. S. Hosseini、M. Amini、M. Amanlou

  DOI：10.1007/s11094-022-02582-6

  日期：2022.3

  Urease is a dinickel enzyme that is responsible for the hydrolysis of urea to ammonia and carbon dioxide. A series of bacteria like Helicobacter pylori produce urease in order to release ammonia via urea hydrolysis and survive in acidic environments. Urease inhibitors are often used as a part of the medical treatment of infections by ureolytic bacteria. In this work, a series of diaryl pyrimidine derivatives (compounds 6a–6i) have been synthesized as urease inhibitors, their inhibitory activities against Jack bean urease have been investigated in vitro, and the obtained values of IC50 showed potent urease inhibitory activity. Cytotoxic activity of the synthesized compounds was evaluated against four cell lines (HT-29, MCF-7, T47D, and NIH3T3). Many of the tested compounds did not show significant cytotoxicity, and compounds 6d, 6g, and 6i did not show any cytotoxic activity against these cell lines. Among these, compound 6d showed the most pronounced urease inhibitory activity (IC50 = 780 ± 50nM), being over 28-fold more potent than thiourea (IC50 = 22.01 ± 0.08 ìM) and 128-fold more potent than hydroxyurea (IC50 = 100.00 ± 0.08 ìM) as standard inhibitors, respectively. The results of molecular docking studies showed that compound 6b had the best binding energy and exhibited proper interaction with the active site of urease.

  脲酶是一种二镍酶，负责将尿素水解为氨和二氧化碳。一系列细菌如幽门螺杆菌产生脲酶，以通过尿素水解释放氨并在酸性环境中生存。脲酶抑制剂通常被用作尿液分解细菌感染的医疗治疗的一部分。在本研究中，合成了一系列二芳基嘧啶衍生物（化合物6a-6i）作为脲酶抑制剂，研究了它们对菜豆脲酶的体外抑制活性，获得的IC50值显示出强效的脲酶抑制活性。合成化合物的细胞毒性活性在四条细胞系（HT-29、MCF-7、T47D和NIH3T3）上进行了评估。许多测试化合物未显示出显著的细胞毒性，化合物6d、6g和6i对这些细胞系未表现出任何细胞毒性活性。其中，化合物6d表现出最明显的脲酶抑制活性（IC50 = 780 ± 50 nM），其抑制效力比硫脲（IC50 = 22.01 ± 0.08 μM）高出28倍，比羟基脲（IC50 = 100.00 ± 0.08 μM）高出128倍，作为标准抑制剂。分子对接研究结果表明，化合物6b具有最佳结合能，并与脲酶的活性位点有良好的相互作用。