(1R,3R,5S,5(2S))-3-methyl-5-<(5-oxo-2-pyrrolidinyl)methyl>cyclohexaneacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (1R,3R,5S,5(2S))-3-methyl-5-<(5-oxo-2-pyrrolidinyl)methyl>cyclohexaneacetamide
• 英文别名: 2-[(1R,3R,5S)-3-methyl-5-[[(2S)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]cyclohexyl]acetamide
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₂
• 分子量: 252.357
• InChiKey: LWUYJJRQKBURDU-KXNHARMFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 dilithium tetrachlorocuprate 、 二甲基硫 、 硫酸 、 氨 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 氯甲酸乙酯 、 lithium 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 (1R,3R,5S,5(2S))-3-methyl-5-<(5-oxo-2-pyrrolidinyl)methyl>cyclohexaneacetamide
  参考文献：
  名称：

  基于环己烷框架的促甲状腺激素释放激素的肽模拟物：设计，合成和增强认知的特性。

  摘要：

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。

  DOI：

  10.1021/jm00015a009

文献信息

• Peptide Mimetics of Thyrotropin-Releasing Hormone Based on a Cyclohexane Framework: Design, Synthesis, and Cognition-Enhancing Properties
  作者：Gary L. Olson、Ho-Chuen Cheung、Elliot Chiang、Vincent S. Madison、Jerry Sepinwall、George P. Vincent、Andrew Winokur、Keith A. Gary

  DOI：10.1021/jm00015a009

  日期：1995.7

  The design and synthesis of peptide mimetics of thyrotropin-releasing hormone (TRH) in which the peptide backbone is entirely replaced by a cyclohexane framework are described. The cis-1,3,5-trisubstituted ring was expected to permit key pharmacophoric groups to adopt conformations consistent with proposed bioactive conformations of the peptide. Compounds were synthesized by a stereoselective synthesis

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。