tert-butyl [(1S,5R,6R)-6-acetylamino-3-cyano-5-(1-ethylpropoxy)cyclohex-3-en-1-yl]carbamate | 891831-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(1S,5R,6R)-6-acetylamino-3-cyano-5-(1-ethylpropoxy)cyclohex-3-en-1-yl]carbamate
• 英文别名: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-(tert-butoxycarbonylamino)-1-cyano-3-(1-ethylpropoxy)cyclohexene；(3R,4R,5S)-4-acetamino-5-tert-butoxycarbonylamino-1-cyano-3-(1-ethylpropoxy)cyclohexene；tert-butyl ((1S,5R,6R)-6-acetamido-3-cyano-5-(pentan-3-yloxy)cyclohex-3-en-1-yl)carbamate；tert-butyl N-[(1S,5R,6R)-6-acetamido-3-cyano-5-pentan-3-yloxycyclohex-3-en-1-yl]carbamate
• CAS: 891831-22-4
• 化学式: C₁₉H₃₁N₃O₄
• 分子量: 365.473
• InChiKey: JIIDPGUOBNGEBH-GVDBMIGSSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1S,5R,6R)-6-acetylamino-3-cyano-5-(1-ethylpropoxy)cyclohex-3-en-1-yl]carbamate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以53%的产率得到奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  De Novo Synthesis of Tamiflu via a Catalytic Asymmetric Ring-Opening of meso-Aziridines with TMSN₃

  摘要：

  An asymmetric ring-opening reaction of meso-aziridines with TMSN3 was developed using a catalyst prepared from Y(OiPr)3 and chiral ligand 2 in a 1:2 ratio. Excellent enantioselectivity was realized from a wide range of substrates with a practical catalyst loading. The products were efficiently converted to enantiomerically enriched 1,2-diamines, which are versatile chiral building blocks for pharmaceuticals and chiral ligands. This reaction was applied to a catalytic asymmetric synthesis of Tamiflu, a very important anti-influenza drug containing a chiral 1,2-diamino functionality.

  DOI：

  10.1021/ja061696k
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S)-4,5-bis(tert-butoxycarbonylamino)cyclohexen-3-one 在 吡啶 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 三氟化硼乙醚 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 tert-butyl [(1S,5R,6R)-6-acetylamino-3-cyano-5-(1-ethylpropoxy)cyclohex-3-en-1-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATE FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR PHOSPHATE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE POUR LA PRÉPARATION DE PHOSPHATE D'OSELTAMIVIR

  摘要：

  本发明揭示了一种经济、简单、无偶氮和偶氮啶复杂性的合成奥司他韦磷酸酯（达菲）的过程，通过从易获得的L-半胱氨酸经过拉姆伯格-巴克兰反应和夏普利斯-雷希方案的立体特异性酰胺烷基化咪唑噻唑酮。

  公开号：

  WO2015049700A1

文献信息

• A concise synthesis of Tamiflu: third generation route via the Diels–Alder reaction and the Curtius rearrangement
  作者：Kenzo Yamatsugu、Shin Kamijo、Yutaka Suto、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.12.093

  日期：2007.2

  Our third generation synthesis of Tamiflu was achieved in 12 steps from commercially available starting materials, using the Diels–Alder reaction and Curtius rearrangement as key steps.

  我们的第三代达菲的合成是使用市售起始原料通过Diels–Alder反应和Curtius重排为关键步骤，从12个步骤中完成的。
• Second Generation Catalytic Asymmetric Synthesis of Tamiflu:  Allylic Substitution Route
  作者：Tsuyoshi Mita、Nobuhisa Fukuda、Francesc X. Roca、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ol062663c

  日期：2007.1.1

  Catalytic asymmetric synthesis of Tamiflu, an important antiinfluenza drug, was achieved. After the catalytic enantioselective desymmetrization of meso-aziridine 3 with TMSN3, using a Y catalyst (1 mol %) derived from ligand 2, an allylic oxygen function and C1 unit on the CC double bond were introduced through cyanophosphorylation of enone and allylic substitution with an oxygen nucleophile. This second generation route of Tamiflu is more practical than our previously reported route.
• J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6312-6313
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Org. Chem. 2004, 69, 6128-6130
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATE FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR PHOSPHATE
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：EP3052473B1

  公开（公告）日：2018-01-17