2-(1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-N-(吡啶-4-基)乙酰胺 | 204205-90-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-N-(吡啶-4-基)乙酰胺
• 中文别名: 4-哌啶基哌啶盐酸盐；2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙乙酮
• 英文名称: indibulin
• 英文别名: 2-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-2-oxo-N-(pyridin-4-yl)acetamide；2-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-2-oxo-N-pyridin-4-yl acetamide；N-(pyridin-4-yl)-[1-(4-chlorobenzyl)-indol-3-yl]-glyoxyl-amide；D-24851；N-(pyridin-4-yl)-[1-(4-chlorobenzyl)-indol-3-yl]-glyoxylamide；ZIO-301；2-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]indol-3-yl]-2-oxo-N-pyridin-4-ylacetamide
• CAS: 204205-90-3
• 化学式: C₂₂H₁₆ClN₃O₂
• mdl: MFCD05861105
• 分子量: 389.841
• InChiKey: SOLIIYNRSAWTSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：33.25（最大浓度 mg/mL）；85.29（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  干燥保存在-20℃条件下

制备方法与用途

生物活性

Indibulin (ZIO 301, D 24851, Zybulin) 是一种口服的 tubulin assembly 抑制剂，并具有有效的抗癌活性。该化合物可诱导有丝分裂停滞和凋亡。

靶点

Target	Value
Tubulin

体外研究

• Indibulin (300-2100 nM; 48 小时) 抑制 MCF-7 细胞增殖，IC50 值为 150 nM。
• Indibulin (300, 600 nM; 48 小时) 阻止细胞处于 G2/M 期，表明 Indibulin 在有丝分裂过程中阻断了细胞周期的进程。
• Indibulin (150-600 nM; 24 小时) 引起 MCF-7 细胞凋亡。
• Indibulin (150-600 nM; 48 小时) 在300和600 nM 浓度下，使 MCF-7 细胞产生 PARP 蛋白的裂解片段。

细胞增殖试验

细胞系:	MCF-7
浓度:	300, 600, 900, 1200, 1500, 1800, 2100 nM
培养时间:	48 小时
结果:	抑制 MCF-7 细胞增殖，IC50值为 150 nM。

细胞周期分析

细胞系:	MCF-7
浓度:	300, 600 nM
培养时间:	48 小时
结果:	阻止细胞处于 G2/M 期。

凋亡分析

细胞系:	MCF-7
浓度:	150, 300 和 600 nM
培养时间:	24 小时
结果:	引起 MCF-7 细胞凋亡。

Western Blot 分析

细胞系:	MCF-7
浓度:	150, 300 和 600 nM
培养时间:	48 小时
结果:	在 300 和 600 nM 下产生 PARP 蛋白的裂解片段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-N-(吡啶-4-基)乙酰胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以82.3%的产率得到2-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-2-hydroxy-N-(pyridin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of Symmetrical and Unsymmetrical Bis(indolyl)acetamides Mediated by Protic Acid

  摘要：

  We report the preparation of symmetrical bis(indolyl)acetamides using the dimerization of 2-hydroxy-(2-indolyl)acetamides and unsymmetrical bis(indolyl)acetamides via electrophilic substitution of indoles with 2-hydroxy-(2-indolyl)acetamides. Both conversions were mediated by protic acid in THF at room temperature.

  DOI：

  10.3987/com-11-12220
• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-氯苯基)甲基]吲哚 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-N-(吡啶-4-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of the Biologically Active 2-[1-(4-Chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-2-oxo-N-pyridin-4-yl Acetamide

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200110)2001:20<3843::aid-ejoc3843>3.0.co;2-p

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] ISOQUINOLÉINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLYMÉRISATION DES TUBULINES
  申请人：EXONHIT S A

  公开号：WO2011151423A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates generally to substituted isoquinolines and their use as tubulin polymerization inhibitors. In particular, the invention relates to substituted isoquinolines which possess useful therapeutic activity, use of these compounds in methods of therapy and the manufacture of medicaments as well as compositions containing these compounds.

  本发明总体上涉及取代异喹啉及其作为微管蛋白聚合抑制剂的应用。特别是，本发明涉及具有有用的治疗活性的取代异喹啉，这些化合物在治疗方法、药物制造以及含有这些化合物的组合物中的应用。
• N-substituted indole-3-glyoxylamides having anti-asthmatic, antiallergic and immunosuppressant/immuno-modulating action
  申请人：ASTA Medica AG

  公开号：US06344467B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The invention relates to novel N-substituted indole-3-glyoxylamides, to processes for their preparation and to their pharmaceutical use. The compounds have antiasthmatic, antiallergic and immunosuppressant/immunomodulating actions.

  这项发明涉及新型N-取代吲哚-3-甘氨酰胺，以及它们的制备过程和药用。这些化合物具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用。
• 1,2-二羰基类化合物及其合成方法
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN110183341A

  公开（公告）日：2019-08-30

  本发明公开了一种1，2‑二羰基类化合物(1，2‑二羰基酰胺或α‑二酮类化合物)的合成方法，以1，2‑二羰基硫酯类化合物作为1，2‑二羰基试剂，在适当条件下，与胺类化合物或者硼酸酐类化合物反应，分别可以合成一系列1，2‑二羰基类化合物。本发明利用稳定的1，2‑二羰基硫酯类化合物作为二羰基化试剂，在温和条件下，一步构建得到1，2‑二羰基类化合物，避免了传统使用不稳定的α‑羰基酰氯合成1‑2二羰基化合物的弊端。
• 2-(1h-indol-3-yl)-2-oxo-acetamides with antitumor activity
  申请人：——

  公开号：US20030158153A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  2-(1H-Indol-3-yl)-2-oxo-acetamides having antitumor activity, in particular against solid tumors, more precisely colon and lung tumors, of the following formula I: 1 wherein Y is an oxygen of sulfur atom and X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in claim 1.

  具有抗肿瘤活性的2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，特别针对固体肿瘤，更准确地说是结肠和肺肿瘤，具有以下化学式 I：其中Y为氧或硫原子，X，R1，R2，R3，R4和R5如权利要求1所定义。
• N-substituted indole-3 glyoxylamides having anti-asthmatic antiallergic
  申请人：ASTA Medica Aktiengesellschgt

  公开号：US06008231A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  The invention relates to novel N-substituted indole-3-glyoxylamides, to processes for their preparation and to their pharmaceutical use. The compounds have antiasthmatic, antiallergic and immuno-suppressant/immunomodulating actions.

  本发明涉及新型N-取代吲哚-3-甘氧酰胺化合物，以及它们的制备方法和药用。这些化合物具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用。