奥氮平相关杂质C | 174794-02-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 奥氮平相关杂质C
• 中文别名: 奥氮平氮氧化物；奥氮平N-氧化物
• 英文名称: Olanzapine N-Oxide
• 英文别名: olanzapine N⁴-oxide；2-methyl-4-(4-methyl-4-oxidopiperazin-4-ium-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
• CAS: 174794-02-6
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄OS
• 分子量: 328.438
• InChiKey: LJVNYCDXBXGQIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-216°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

奥氮平N-氧化物是奥氮平的一个已知人体代谢物。

Olanzapine N-Oxide is a known human metabolite of olanzapine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29349990
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

Olanzapine N-oxide is a metabolite of olanzapine, which is an antipsychotic medication originally branded as Zyprexa. Olanzapine is used to treat schizophrenia and bipolar disorder.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥氮平相关杂质C 在 四氧化锇 、 3-苯基丙-2-烯-1-醇 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以30%的产率得到奥氮平
  参考文献：
  名称：

  常用抗精神病药的1相苯氮平N-氧化物的合成及氧化性能

  摘要：

  摘要 越来越多的证据表明，广泛使用的抗精神病药会氧化细胞成分，但直到现在，基本化学仍不清楚。众所周知，这类药物容易经历N-氧化作为第一步关键的代谢步骤。为了深入了解问题，第三阶段1个ñ -oxides氯氮平，奥氮平，喹硫平，和佐替平，合成，与一起Ñ，小号-dioxides喹硫平与佐替平的。这些N然后对氧化物进行完善的化学转化，以测试其在第VIII族过渡金属催化的反应中的氧化性能。在四氧化催化的苯乙烯或肉桂醇的二羟基化反应中以及在四丙基过钌酸催化的肉桂醇的氧化反应中，苯并pine庚因N-氧化物可以替代标准氧化剂N-甲基吗啉N-氧化物（NMO）效率。从化学角度看，氯氮平N氧化物显示出可与NMO媲美的氧化能力，表明苯并ze以氧为载体。此外，发现喹硫平是优良的双氧受体，经历了最初的N-氧化和随后的S-氧化。因此，值得考虑的是，对人体的氧化损伤是否可能与普通抗精神病药的潜在氧化还原特性有关。 越来越

  DOI：

  10.1055/s-0033-1338519
• 作为产物：
  描述：

  奥氮平 在 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 glucose phosphate dehydrogenase 、 human cytochrome P₄₅₀ (CYP) 2D_6.10, recombinant 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 奥氮平相关杂质C
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物olanzapine与非吸烟和吸烟日本受试者在细胞色素P4502D6和含黄素的单加氧酶3基因型上的体外和体内代谢清除率存在个体差异。

  摘要：

  目的据报道，抗精神病药物奥氮平通过不同途径被诱导型人细胞色素P450（CYP）1A2和可变拷贝数CYP2D6以及多态性含黄素单加氧酶3（FMO3）代谢。我们调查了体内和体外奥氮平代谢物形成和清除的个体差异。方法对21例日本人的CYP2D6基因型（平均年龄：50岁，范围：32-69岁，男14例，女7例，包括6名吸烟者）进行人肝微粒体olanzapine氧化活性的测定，并测定血浆olanzapine的浓度。 1，* 5和* 10）和FMO3（E158K，C197fsX，R205C，V257M，E308G和R500X）。结果呋喃西林（一种CYP1A2抑制剂），奎尼丁（一种CYP2D6抑制剂），热处理（使FMO3失活）可使奥氮平的肝微粒体代谢清除率降低约30％。在使用肝微粒体和重组酶的实验中，发现奥氮平的N-去甲基化和N-加氧分别由CYP1A2和CYP2D6以及CYP2D6和FMO3催化。血浆浓度

  DOI：

  10.1002/hup.2515

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARTION OF OLANZAPINE
  申请人：Kovanyine Lax Gyorgyi

  公开号：US20090137563A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention relates to a process for the preparation of 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno-[2,3-b][1,5]benzodiazepine (olanzapine) of the formula (I) by reacting 4-amino-2-methyl-10H-thieno [2,3-b][1/5]benzodiazepine hydrochloride of the formula (II) with N-methylpiperazine in an organic solvent, which comprises carrying out the reaction in the mixture of toluene and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone. The invention also encompasses new 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno [2,3-b][1,5]benzodiazepine dihydrochloride trihydrate of the formula (IB), the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising said new compound.

  本发明涉及一种制备式(I)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮平（奥氮平）的方法，通过在有机溶剂中反应式(II)的4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2,3-b][1/5]苯二氮平盐酸盐与N-甲基哌嗪，其中包括在甲苯和1,3-二甲基-2-咪唑烷的混合物中进行反应。本发明还包括新的式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮平二盐酸三水合物的制备方法和包含该新化合物的药物组合物。
• Olanzapine-N-oxide compositions and methods
  申请人：SEPRACOR INC.

  公开号：US20020065272A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  Methods and compositions are disclosed utilizing olanzapine-N-oxide for the treatment of psychosis in humans. Olanzapine-N-oxide exhibits a lessened liability toward drug-drug interactions than olanzapine and a more predictable dosing regimen than olanzapine. Olanzapine-N-oxide is also useful for the treatment of acute mania, mild anxiety states, anxiety disorders, schizophrenia, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, autistic disorder, excessive aggression, substance abuse, depressive signs and symptoms, tic disorder, functional bowel disorder and fungal dermatitis.

  本研究公开了利用奥氮平-N-氧化物治疗人类精神病的方法和组合物。与奥氮平相比，奥氮平-N-氧化物对药物间相互作用的影响较小，与奥氮平相比，奥氮平-N-氧化物的给药方案更容易预测。奥氮平-N-氧化物还可用于治疗急性躁狂症、轻度焦虑状态、焦虑症、精神分裂症、双相情感障碍、注意缺陷多动障碍、自闭症、过度攻击、药物滥用、抑郁症状和症状、抽搐障碍、功能性肠病和真菌性皮炎。
• The synthesis and biological activity of some known and putative metabolites of the atypical antipsychotic agent olanzapine (LY170053)
  作者：David O Calligaro、John Fairhurst、Terrence M Hotten、Nicholas A Moore、David E Tupper

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00567-7

  日期：1997.1

  4'-N-desmethyl olanzapine (2), olanzapine 4'-N-oxide (3) and 2-hydroxymethyl olanzapine (5), have been prepared and their pharmacology compared to that of the parent compound olanzapine (1). The 4'-N-quaternary glucuronide (8) has also been prepared. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• WO2007/54750
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING OLANZAPINE-N-OXIDE
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：EP1135136B1

  公开（公告）日：2003-11-05