三氟丙嗪 | 146-54-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 三氟丙嗪
• 中文别名: 三氟甲丙嗪；氟丙嗪；盐酸三氟吡嗪
• 英文名称: triflupromazine
• 英文别名: 2-trifluoromethyl-10-[3-(dimethylamino)propyl]phenothiazine；Trifluopromazine；N,N-dimethyl-3-(2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl)-propan-1-amine；N,N-dimethyl-3-[2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl]propan-1-amine；N,N-dimethyl-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine-10-propanamine；10-(3-(dimethylamino)propyl)-2-(trifluoromethyl)phenothiazine；N,N-dimethyl-3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propan-1-amine
• CAS: 146-54-3
• 化学式: C₁₈H₁₉F₃N₂S
• 分子量: 352.423
• InChiKey: XSCGXQMFQXDFCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  25°C
• 沸点：
  bp0.7 176°; bp0.4 162-164°
• 密度：
  1.2198 (estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  VISCOUS, LIGHT AMBER-COLORED, LIQ, WHICH CRYSTALLIZES ON PROLONGED STANDING INTO LARGE IRREGULAR CRYSTALS
• 溶解度：
  PRACTICALLY INSOL IN WATER
• 水溶性：
  -5.3
• 稳定性/保质期：
  1、201甲基硅油是一种无色透明的新型合成高分子材料，具有多种不同的粘度（范围从10厘斯到1.08亿厘斯），从极易流动的液体到稠厚的半固态物。它具备特殊的滑爽性、柔软性和憎水性，同时拥有良好的化学稳定性、优异的电绝缘性和耐高低温性能。其闪点高、凝固点低，在-50℃至+200℃范围内均可长期使用，并且具有较小的粘温系数和压缩率，较低的表面张力以及优良的憎水防潮性，热导性能也较为优异。
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.5780 @ 23 °C/D
• 保留指数：
  2212;2210;2240;2238;2220;2211;2231;2220.8;2221.1;2239;2235;2275;2232.1;2256.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

...通过主要由肝微粒体和其他药物代谢酶介导的氧化过程进行药物代谢...与葡萄糖醛酸的结合...是一个重要的代谢途径.../PRC：包括羟基化、脱甲基、亚砜形成等反应；侧链的代谢改变也可能发生。/吩噻嗪类/

...METAB...BY OXIDATIVE PROCESSES MEDIATED LARGELY BY HEPATIC MICROSOMAL & OTHER DRUG-METABOLIZING ENZYMES. CONJUGATION WITH GLUCURONIC ACID...PROMINENT ROUTE.../PRC: REACTIONS INCL HYDROXYLATION, DEMETHYLATION, SULFOXIDE FORMATION; METABOLIC ALTERATIONS IN SIDE CHAIN MAY ALSO OCCUR/. /PHENOTHIAZINES/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

三氟丙嗪与多巴胺D1和多巴胺D2受体结合并抑制其活性。其抗呕吐作用的主要机制是由于阻断了位于化学感受器触发区（CTZ）和呕吐中心的多巴胺D2神经递质受体。三氟丙嗪还阻断了胃肠道中的神经递质多巴胺和迷走神经。三氟丙嗪还与毒蕈碱乙酰胆碱受体（M1和M2）和血清素D受体（5HT_2B）结合。

Triflupromazine binds to the dopamine D1 and dopamine D2 receptors and inhibits their activity. The mechanism of the anti-emetic effect is due predominantly to blockage of the dopamine D2 neurotransmitter receptors in the chemoreceptor trigger zone (CTZ) and vomiting centre. Triflupromazine blocks the neurotransmitter dopamine and the vagus nerve in the gastrointestinal tract. Triflupromazine also binds the muscarinic acetylcholine receptors (M1 and M2) and the tryptamine D receptors (5HT_2B).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

吸收可能是不规则的，并且个体间的峰浓度有很大的差异。

Absorption may be erratic and peak plasma concentrations show large interindividual differences.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过量症状包括激动、昏迷、抽搐、呼吸困难、吞咽困难、口干、极度嗜睡、发热、肠梗阻、心律不齐、低血压和不安。

Symptoms of overdose include agitation, coma, convulsions, difficulty breathing, difficulty swallowing, dry mouth, extreme sleepiness, fever, intestinal blockage, irregular heart rate, low blood pressure, and restlessness.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 相互作用

...抗精神病药物...可能会阻断胍乙啶的抗高血压效果。正在接受吩噻嗪类药物治疗的病人应该被告知他们对酒精的敏感性可能会增加。/吩噻嗪类/

...ANTIPSYCHOTIC DRUGS...MAY BLOCK ANTIHYPERTENSIVE EFFECTS OF GUANETHIDINE. PT BEING TREATED WITH PHENOTHIAZINES SHOULD BE ADVISED THAT THEIR SUSCEPTIBILITY TO ALCOHOL MAY BE INCR. /PHENOTHIAZINES/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收可能是不规则的，并且个体间的峰浓度有很大的差异。

Absorption may be erratic and peak plasma concentrations show large interindividual differences.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

几种（14）C标记的季铵盐吩噻嗪的命运，例如...三氟丙嗪甲碘盐...在大鼠体内的研究。...更多的吩噻嗪通过胆汁在粪便中排出。在检测的地方，没有发现季铵氮的N-脱烷基化反应。/甲碘盐/

FATE OF SEVERAL (14)C QUATERNARY PHENOTHIAZINES, SUCH AS...TRIFLUPROMAZINE METHIODIDE...HAVE BEEN STUDIED IN RAT. ...MORE OF IP DOSE OF PHENOTHIAZINE WAS EXCRETED IN FECES (VIA BILE). WHERE EXAMINED, NO N-DEALKYLATION OF QUATERNARY NITROGEN WAS DETECTED. /METHIODIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2934300000
• 储存条件：
  本品应置于常温下密闭保存于干燥通风处，避免与酸、碱类物质接触。按非危险物品要求进行贮存和运输。

制备方法与用途

制备方法

工业部门将它用作润滑油、防振油、绝缘油、消泡剂、脱模剂等，并广泛用于绝缘、润滑、防震、防尘油、介电液和热载体，也可作为消泡、脱膜、油漆和日用化妆品的添加剂。

合成制备方法

暂无相关信息。

用途简介

暂无相关内容。

用途

工业部门常将它用于润滑油、防振油、绝缘油、消泡剂、脱模剂等，并广泛应用于绝缘、润滑、防震、防尘油、介电液和热载体，还可作为消泡、脱膜、油漆和日用化妆品的添加剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟丙嗪 在 三氟乙酸 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 trfluoropromazine cation radical
  参考文献：
  名称：

  Endor 研究来自药理活性吩噻嗪的阳离子自由基

  摘要：

  已经通过 ENDOR 和三重共振光谱研究了各种取代的吩噻嗪阳离子自由基，包括来自药理学活性衍生物的那些，例如氯丙嗪、阿利马嗪和左美丙嗪。这些技术允许准确确定超精细耦合常数，包括它们的符号。可以得出关于分子结构（例如扭曲角）的结论，支持先前对分子构象与药理学潜力（即精神安定药、抗组胺药或抗帕金森病）之间相互关系的研究。

  DOI：

  10.1002/mrc.1260231116
• 作为产物：
  描述：

  间三氟甲基二苯胺 在 碘 、 sulfur 作用下， 生成 三氟丙嗪
  参考文献：
  名称：

  Yale et al., Journal of the American Chemical Society, 1957, vol. 79, p. 4375,4377

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。
• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：Baker, JR. James R.

  公开号：US20120259114A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to triazine scaffolds capable of click chemistry for one-step synthesis of functionalized dendrimers, and methods of making and using the same.

  本发明涉及树枝状大分子的合成。具体而言，本发明涉及能够进行点击化学的 三嗪支架，用于一步法合成功能化树枝状大分子，以及制造和使用该支架的方法。
• [EN] COMPOUNDS WHICH HAVE ACTIVITY AT M1 RECEPTOR AND THEIR USES IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ AU NIVEAU DU RÉCEPTEUR M1 ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009037294A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are provided: wherein R4, R5, R6, Q, A, Y and R are as defined in the description. Uses of the compounds as medicaments and in the manufacture of medicaments for treating psychotic disorders, cognitive impairments and Alzheimer's Disease are disclosed. The invention further discloses pharmaceutical compositions comprising the compounds.

  提供具有公式(I)或其盐的化合物：其中R4、R5、R6、Q、A、Y和R按描述定义。披露了这些化合物作为药物的使用和在制造用于治疗精神病性障碍、认知障碍和阿尔茨海默病药物中的应用。本发明还公开了包含这些化合物的药物组合物。

表征谱图