S-(2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl) 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanethioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: S-(2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl) 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanethioate
• 英文别名: S-[2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl] 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanethioate
• 化学式: C₂₃H₂₈O₄S
• 分子量: 400.539
• InChiKey: CBUSSLZUOZLJIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl) 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanethioate 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以57.8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  吉非罗齐肟类衍生物及其作为FXR拮抗剂的 应用

  摘要：

  本发明涉及一种吉非罗齐肟类衍生物及其作为FXR拮抗剂的应用，具体是，提供了如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法，其中：R1选自氢、羟基、甲基、甲氧基、卤素、硝基；R2选自氢、羟基、甲基、三氟甲基、卤素；R3选自氢、羟基、甲基、甲氧基、卤素、硝基；R4选自氢、甲基；R5选自氢、甲基；R6选自氢、甲基；X选自NH、O、S。此外，式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐具有降血脂的药理作用，是一类FXR拮抗剂。

  公开号：

  CN106478452B
• 作为产物：
  描述：

  吉非罗齐 在 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 S-(2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl) 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanethioate
  参考文献：
  名称：

  作为法尼醇X受体（FXR）拮抗剂的新型SIPI-7623衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  大多数报道的甾体FXR拮抗剂由于药效低而受到限制。我们描述了作为FXR拮抗剂的新型非甾体支架SIPI-7623衍生物的设计和合成。 与SIPI-7623（IC 50  = 40.8±1.7μM）和古古甾酮（IC 50  = 45.9± 1.1μM）相比，最有效的化合物A-11（IC 50 = 7.8± 1.1μM）表现出更好的活性。还研究了A-11在FXR的配体结合域中的对接。

  DOI：

  10.1007/s11030-018-9843-2

文献信息

• Discovery and Synthesis of a Novel Series of Liver X Receptor Antagonists
  作者：Siyun Nian、Xia Gan、Xiangduan Tan、Zhenpeng Yu、Panfeng Wang、Xing Chen、Guoping Wang

  DOI：10.1248/cpb.c15-00261

  日期：——

  Fourteen novel compounds were prepared and their antagonistic activities against liver X receptors (LXR) α/β were tested in vitro. Compound 26 had an IC50 value of 6.4 µM against LXRα and an IC50 value of 5.6 µM against LXRβ. Docking studies and the results of structure–activity relationships support the further development of this chemical series as LXRα/β antagonists.

  研究人员制备了 14 种新型化合物，并在体外测试了它们对肝 X 受体（LXR）α/β 的拮抗活性。化合物 26 对 LXRα 的 IC50 值为 6.4 µM，对 LXRβ 的 IC50 值为 5.6 µM。对接研究和结构-活性关系的结果支持进一步开发该化学系列作为 LXRα/β 拮抗剂。
• Synthesis and biological evaluation of novel SIPI-7623 derivatives as farnesoid X receptor (FXR) antagonists
  作者：Si-Yun Nian、Guo-Ping Wang、Zheng-Li Jiang、Ying Xiao、Mo-Han Huang、Yi-Huan Zhou、Xiang-Duan Tan

  DOI：10.1007/s11030-018-9843-2

  日期：2019.2

  Most of reported steroidal FXR antagonists are restricted due to low potency. We described the design and synthesis of novel nonsteroidal scaffold SIPI-7623 derivatives as FXR antagonists. The most potent compound A-11 (IC50 = 7.8 ± 1.1 μM) showed better activity compared to SIPI-7623 (IC50 = 40.8 ± 1.7 μM) and guggulsterone (IC50 = 45.9 ± 1.1 μM). Docking of A-11 in FXR’s ligand-binding domain was

  大多数报道的甾体FXR拮抗剂由于药效低而受到限制。我们描述了作为FXR拮抗剂的新型非甾体支架SIPI-7623衍生物的设计和合成。 与SIPI-7623（IC 50  = 40.8±1.7μM）和古古甾酮（IC 50  = 45.9± 1.1μM）相比，最有效的化合物A-11（IC 50 = 7.8± 1.1μM）表现出更好的活性。还研究了A-11在FXR的配体结合域中的对接。
• 吉非罗齐肟类衍生物及其作为FXR拮抗剂的 应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN106478452B

  公开（公告）日：2018-08-21

  本发明涉及一种吉非罗齐肟类衍生物及其作为FXR拮抗剂的应用，具体是，提供了如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法，其中：R1选自氢、羟基、甲基、甲氧基、卤素、硝基；R2选自氢、羟基、甲基、三氟甲基、卤素；R3选自氢、羟基、甲基、甲氧基、卤素、硝基；R4选自氢、甲基；R5选自氢、甲基；R6选自氢、甲基；X选自NH、O、S。此外，式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐具有降血脂的药理作用，是一类FXR拮抗剂。