N-三苯甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶 | 109904-25-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: N-三苯甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶
• 中文别名: 普拉格雷中间体N-三苯甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶；4,5,6,7-四氢-5-(三苯基甲基)噻吩并[3,2-c]吡啶；N-三苯甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶
• 英文名称: 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；N-trityl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine；5-(tri(phenyl)methyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]-pyridine；5-(triphenylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]-pyridine；5-triphenylmethyl 4,5,6,7-tetrahydro thieno [3,2-c] pyridine；5-triphenylmethyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；5-trityl-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine
• CAS: 109904-25-8
• 化学式: C₂₆H₂₃NS
• 分子量: 381.541
• InChiKey: FZKZMCVLPGUJJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  950C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  31.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-三苯甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  An Improvement to the Preparation of Prasugrel Hydrochloride

  摘要：

  本文介绍了一种噻吩并吡啶ADP受体拮抗剂普拉格雷的高效合成方法。通过 N 保护、硼酸取代和 N 取代制备了一种噻吩吡啶中间体。以 4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶和 2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙-1-酮为原料，经过酸水解甲醚和随后的乙酰化反应，在七个线性步骤后得到普拉格雷，总产率为 50%。

  DOI：

  10.3184/174751913x13687269227225
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-三苯甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PRASUGREL ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备prasugrel及其药用可接受的盐的过程。prasugrel在化学上被称为2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]-吡啶或5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2,-c]吡啶-2基醋酸酯，具有结构式(I)及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种改进的制备环丙基-2-氟苯甲基酮、2-氟-a-环丙基羰基苯甲基溴化物、5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-对甲苯磺酸盐及其盐酸盐的过程。

  公开号：

  WO2012001486A1

文献信息

• Synthesis of Biologically Active Piperidine Metabolites of Clopidogrel: Determination of Structure and Analyte Development
  作者：Scott A. Shaw、Balu Balasubramanian、Samuel Bonacorsi、Janet Caceres Cortes、Kevin Cao、Bang-Chi Chen、Jun Dai、Carl Decicco、Animesh Goswami、Zhiwei Guo、Ronald Hanson、W. Griffith Humphreys、Patrick Y. S. Lam、Wenying Li、Arvind Mathur、Brad D. Maxwell、Quentin Michaudel、Li Peng、Andrew Pudzianowski、Feng Qiu、Shun Su、Dawn Sun、Adrienne A. Tymiak、Benjamin P. Vokits、Bei Wang、Ruth Wexler、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Rulin Zhao、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00632

  日期：2015.7.17

  Clopidogrel is a prodrug anticoagulant with active metabolites that irreversibly inhibit the platelet surface GPCR P2Y12 and thus inhibit platelet activation. However, gaining an understanding of patient response has been limited due to imprecise understanding of metabolite activity and stereochemistry, and a lack of acceptable analytes for quantifying in vivo metabolite formation. Methods for the

  氯吡格雷是具有活性代谢产物的前药抗凝剂，其不可逆地抑制血小板表面GPCR P2Y 12并因此抑制血小板活化。然而，由于对代谢物活性和立体化学的不精确了解，以及缺乏用于量化体内代谢物形成的可接受分析物，对患者反应的了解受到了限制。公开了用于产生氯吡格雷的所有生物活性代谢物，其立体化学分配以及通过三种概念上正交的途径开发稳定的分析物的方法。
• Quinoline and naphthyridine carboxylic acid antibacterials
  申请人：——

  公开号：US20020049223A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  Compounds having formula (I) 1 or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, are useful as antibacterial agents.

  具有化学式(I)1的化合物或其药用可接受的盐或前药，可用作抗菌剂。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077173A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或与式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）乙酰化，从而制备式（I）的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的一锅法工艺，其中在有机碱和乙酰化剂的存在下进行反应，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化是在存在相同有机碱的情况下进行的，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过从有机溶剂或溶剂混合物中再结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077174A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluor-α- cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts form crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2- c]pyridine of the formula (VI). Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.

  本发明的对象是一种制备式(I)的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基甲酰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶（prasugrel）的方法。该方法从晶态式(VI)的5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶开始。本发明的另外目的是5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶的两种新型晶体形式（VI）及其用于制备式(V)化合物的使用和制备方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012052788A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is related to a safe and industrially applicable method for the preparation of 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl- carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine in a quality suitable for use as pharmaceutically active ingredient wherein the concentration of the impurities of the Formula.(XXIV) or (XXIVa) is reduced.

  本发明涉及一种安全且适用于工业生产的方法，用于制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苄基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶，其质量适合用作药用活性成分，其中减少了公式（XXIV）或（XXIVa）的杂质浓度。