17-(cyclopropylmethyl)-3-(benzyloxy)-4,5α-epoxy-6α,14-dihydroxymorphinan | 159465-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-3-(benzyloxy)-4,5α-epoxy-6α,14-dihydroxymorphinan
• 英文别名: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3-(benzyloxy)morphinan-6α,14-diol；3-OBn-6α-naltrexol；(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-phenylmethoxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7-diol
• CAS: 159465-54-0
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₄
• 分子量: 433.547
• InChiKey: AAKAKADMVSRQEP-RKGCPJHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-3-(benzyloxy)-4,5α-epoxy-6α,14-dihydroxymorphinan 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 、 一水合肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-6α-(2-naphthylmethoxy)-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  Nelson; Davis; Nelson, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 25, p. 4270 4277

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-3-(benzyloxy)-4,5α-epoxy-6α,14-dihydroxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  从纳曲酮有效合成3-OBn-6β，14-环氧桥联阿片剂并鉴定相关的双重MOR逆向激动剂/ KOR激动剂

  摘要：

  为了更好地理解告知纳曲酮和相关纳曲醇衍生物的生物学活性的构象偏好，描述了限制性类似物3-OBn-6β，14-环氧吗啡喃4的新合成。从纳曲酮开始以总产率的50％合成4，然后通过OBn-6α-三氟甲磺酸酯中间体8进行合成。合成的关键步骤包括苄基化（96％的收率），还原（90％的收率，α：β：3：2），然后是一锅法的三氟甲磺酸酯/置换顺序（96％的收率），以产生所需的桥连环氧衍生物4。中间体3-OBn-6α-纳曲醇7a的X射线晶体学分析支持环氧环封闭所需的关键舟形构造的填充。我们还报告说，使用Herkinorin预处理的细胞和激动剂在6β-甲磺酸酯10-高亲和力的阿片受体配体，11的差向异构体衍生物和12的类似物在mu阿片受体上起反向激动剂的作用。当在独立的体外[ 35 S]-GTP-γ-S分析中评估时，κ阿片受体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.056

文献信息

• Design, synthesis, and preliminary evaluation of a potential synthetic opioid rescue agent
  作者：Sidnee L. Hedrick、Dan Luo、Sophia Kaska、Kumar Kulldeep Niloy、Karen Jackson、Rupam Sarma、Jamie Horn、Caroline Baynard、Markos Leggas、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1186/s12929-021-00758-y

  日期：2021.12

  is the opioid receptor antagonist naloxone. Recent reports, however, suggest that higher doses or repeated dosing of naloxone (due to recurrence of respiratory depression) may be required to reverse fully fentanyl-induced respiratory depression, rendering this treatment inadequate. To combat this synthetic opioid overdose crisis, this research aims at identifying a novel opioid reversal agent with enhanced

  美国最突出的阿片类镇痛药之一是高效激动剂芬太尼。它用于治疗急性和慢性疼痛并作为麻醉辅助剂。然而，如果使用不当，仅摄入几毫克芬太尼或其他合成阿片类药物就会导致阿片类药物引起的呼吸抑制 (OIRD)，通常会导致死亡。目前，OIRD 的首选治疗方法是阿片受体拮抗剂纳洛酮。然而，最近的报告表明，可能需要更高剂量或重复给药的纳洛酮（由于呼吸抑制复发）才能完全逆转芬太尼诱导的呼吸抑制，从而导致这种治疗不足。为了应对这种合成阿片类药物过量危机，该研究旨在确定一种新型阿片类药物逆转剂，其对芬太尼和其他合成阿片类药物具有增强的功效。一系列纳曲酮类似物的特征在于它们能够利用改良的毛喉素诱导的 cAMP 积累测定在体外拮抗芬太尼的作用。选择铅类似物 29 进行进一步的 PK 研究，然后进行体内药理学分析，以确定其在热板试验中拮抗阿片类药物诱导的镇痛作用的能力。确定了一系列有效的 MOR 拮抗剂，包括高效的类似物