2-(4-氨基-3-氟苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇 | 1355338-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氨基-3-氟苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇
• 英文名称: 2-(4-amino-3-fluorophenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol
• 英文别名: 2-(4-Amino-3-fluorophenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol
• CAS: 1355338-16-7
• 化学式: C₉H₆F₇NO
• 分子量: 277.142
• InChiKey: BRZMDESUDCYGTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氨基-3-氟苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-fluoro-2-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenanthridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型非甾体孕酮受体（PR）拮抗剂与蒽醌骨架

  摘要：

  孕酮受体（PR）在包括女性生殖和中枢神经系统在内的各种生理系统中起着重要作用，并且PR拮抗剂被认为不仅可以作为避孕药和堕胎药有效，而且还可以治疗包括激素在内的各种疾病依赖性癌症和子宫内膜异位症。在这里，我们确定了菲咯菌素-6（5 H）-一衍生物为一类新的PR拮抗剂，并研究了它们的构效关系。中合成的化合物，37，40，和46表现出非常强的PR拮抗活性，对PR的选择性比其他核受体高。这些化合物在结构上与其他非甾体类PR拮抗剂（包括氰基芳基衍生物）不同，应用于进一步研究PR拮抗剂的临床应用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00058
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯胺 、 六氟丙酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以8%的产率得到2-(4-氨基-3-氟苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇
  参考文献：
  名称：

  新型非甾体孕酮受体（PR）拮抗剂与蒽醌骨架

  摘要：

  孕酮受体（PR）在包括女性生殖和中枢神经系统在内的各种生理系统中起着重要作用，并且PR拮抗剂被认为不仅可以作为避孕药和堕胎药有效，而且还可以治疗包括激素在内的各种疾病依赖性癌症和子宫内膜异位症。在这里，我们确定了菲咯菌素-6（5 H）-一衍生物为一类新的PR拮抗剂，并研究了它们的构效关系。中合成的化合物，37，40，和46表现出非常强的PR拮抗活性，对PR的选择性比其他核受体高。这些化合物在结构上与其他非甾体类PR拮抗剂（包括氰基芳基衍生物）不同，应用于进一步研究PR拮抗剂的临床应用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00058

文献信息

• Discovery and Characterization of XY101, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable RORγ Inverse Agonist for Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yan Zhang、Xishan Wu、Xiaoqian Xue、Chenchang Li、Junjian Wang、Rui Wang、Cheng Zhang、Chao Wang、Yudan Shi、Lingjiao Zou、Qiu Li、Zenghong Huang、Xiaojuan Hao、Kerry Loomes、Donghai Wu、Hong-Wu Chen、Jinxin Xu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00327

  日期：2019.5.9

  complex with the RORγ ligand binding domain provided a solid structural basis for its antagonistic mechanism. 27 potently inhibited cell growth, colony formation, and the expression of AR, AR-V7, and PSA. 27 also exhibited good metabolic stability and a pharmacokinetic profile with oral bioavailability of 59% and a half-life of 7.3 h. Notably, 27 demonstrated promising therapeutic effects with significant

  我们报告了核受体RORγ反向激动剂作为前列腺癌治疗药物的设计，优化和生物学评估。最有效的化合物27（指定为XY101）在基于细胞的报告基因分析中表现出细胞活性，IC50值为30 nM，对其他核受体亚型具有良好的选择性。27与RORγ配体结合域复合的共晶体结构为其拮抗机制提供了坚实的结构基础。27有效抑制细胞生长，集落形成以及AR，AR-V7和PSA的表达。27还表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特征，口服生物利用度为59％，半衰期为7.3小时。尤其，图27显示了在小鼠的前列腺癌异种移植模型中具有显着的肿瘤生长抑制作用的有希望的治疗作用。有效的，选择性的，代谢稳定的和口服可用的RORγ反向激动剂代表了一类新型化合物，可作为对抗前列腺癌的潜在疗法。
• Novel Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20170166527A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present specification provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an RORγ and/or RORγt mediated disease state.

  本规范提供了一种化合物，其化学式为(I)： 或其药用可接受盐；制备这种化合物的方法；以及将这种化合物用于治疗RORγ和/或RORγt介导的疾病状态。
• Modulators of the nuclear hormone receptor ROR
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US09586928B2

  公开（公告）日：2017-03-07

  The invention provides small molecule modulators of retinoic acid receptor-related orphan receptors such as RORα, RORβ, or RORγ, of formula with the variable atoms as defined herein and R1 comprising a hydroxyl- or alkoxyl-substituted fluoroalkyl group. Compounds of the invention can be effective modulators at concentrations ineffective to act on LXR receptors, or on other nuclear receptors, or other biological targets. Methods of modulation the RORs and methods of treating metabolic disorders, immune disorders, cancer, and CNS disorders wherein modulation of an ROR is medically indicated are also provided.

  这项发明提供了类似RORα、RORβ或RORγ的视黄酸受体相关孤儿受体的小分子调节剂，其化学式为 ，其中变量原子如本文所定义，R1包括一个羟基或烷氧基取代的氟烷基团。本发明的化合物可以是有效的调节剂，其浓度对LXR受体或其他核受体或其他生物靶点无效。还提供了调节ROR的方法以及治疗代谢紊乱、免疫紊乱、癌症和中枢神经系统紊乱的方法，其中调节ROR在医学上是指示的。
• [EN] ROR GAMMA (RORY) MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU ROR GAMMA (RORY)
  申请人：LEAD PHARMA CEL MODELS IP B V

  公开号：WO2015082533A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to compounds according to Formula I: Wherein: A11 - A14 are N or CR11, CR12, CR13, CR14, respectively, with the proviso that no more than two of the four positions A can be simultaneously N; R1 is C(1-6)alkyl, C(3-6)cycloalkyl, C(3-6)cycloalkylC(1 -3)alkyl, (di)C(1-6)alkylamino, (di)C(3-6)cycloalkylamino or (di)(C(3-6)cycloalkylC(1 -3)alkyl)amino, with all carbon atoms of alkyl groups optionally substituted with one or more F and all carbon atoms of cycloalkyl groups optionally substituted with one or more F or methyl; R2 and R3 are independently H, F, methyl, ethyl, hydroxy, methoxy or R2 and R3 together is carbonyl, all alkyl groups, if present, optionally being substituted with one or more F; R4 is H or C(1-6)alkyl; R5 is H, hydroxyethyl, methoxyethyl, C(1-6)alkyl, C(6-10)aryl, C(6-10)arylC(1-3)alkyl, C(1 -9)heteroaryl, C(1-9)heteroarylC(1-3)alkyl, C(3-6)cycloalkyl, C(3-6)cycloalkylC(1 -3)alkyl, C(2-5)heterocycloalkyl or C(2-5)heterocycloalkylC(1-3)alkyl, all groups optionally substituted with one or more F, CI, C(1-2)alkyl, C(1-2)alkoxy or cyano; the sulfonyl group with R1 is represented by one of R7, R8 or R9; the remaining R6-RH are independently H, halogen, C(1-3)alkoxy, (di)C(1-3)alkylamino or C(1-6)alkyl, all of the alkyl groups optionally being substituted with one or more F; and Ri5 and Ri6 are independently H, C(1-6)alkyl, C(3-6)cycloalkyl, C(3-6)cycloalkylC(1-3)alkyl, C(6-10)aryl, C(6-10)arylC(1-3)alkyl, C(1-9)heteroaryl, C(1-9)heteroarylC(1-3)alkyl, C(2-5)heterocycloalkyl or C(2-5)heterocycloalkylC(1-3)alkyl, all groups optionally substituted with one or more F, CI, C(1-2)alkyl, C(1-2)alkoxy or cyano. The compounds can be used as inhibitors of RORy and are useful for the treatment of RORy mediated diseases.

  本发明涉及符合以下式I的化合物：其中：A11 - A14分别为N或CR11，CR12，CR13，CR14，但四个位置A中不超过两个可以同时为N；R1为C(1-6)烷基，C(3-6)环烷基，C(3-6)环烷基C(1-3)烷基，(双)C(1-6)烷基氨基，(双)C(3-6)环烷基氨基或(双)(C(3-6)环烷基C(1-3)烷基)氨基，烷基族的所有碳原子可选择性地被一个或多个F取代，环烷基族的所有碳原子可选择性地被一个或多个F或甲基取代；R2和R3独立地为H，F，甲基，乙基，羟基，甲氧基或R2和R3一起为羰基，所有烷基族（如果存在）可选择性地被一个或多个F取代；R4为H或C(1-6)烷基；R5为H，羟乙基，甲氧乙基，C(1-6)烷基，C(6-10)芳基，C(6-10)芳基C(1-3)烷基，C(1-9)杂环芳基，C(1-9)杂环芳基C(1-3)烷基，C(3-6)环烷基，C(3-6)环烷基C(1-3)烷基，C(2-5)杂环烷基或C(2-5)杂环烷基C(1-3)烷基，所有基团可选择性地被一个或多个F，CI，C(1-2)烷基，C(1-2)烷氧基或氰取代；与R1相连的磺酰基由R7，R8或R9之一表示；其余的R6-RH独立地为H，卤素，C(1-3)烷氧基，(双)C(1-3)烷基氨基或C(1-6)烷基，所有烷基族可选择性地被一个或多个F取代；Ri5和Ri6独立地为H，C(1-6)烷基，C(3-6)环烷基，C(3-6)环烷基C(1-3)烷基，C(6-10)芳基，C(6-10)芳基C(1-3)烷基，C(1-9)杂环芳基，C(1-9)杂环芳基C(1-3)烷基，C(2-5)杂环烷基或C(2-5)杂环烷基C(1-3)烷基，所有基团可选择性地被一个或多个F，CI，C(1-2)烷基，C(1-2)烷氧基或氰取代。这些化合物可用作RORγ的抑制剂，并且对于治疗RORγ介导的疾病是有用的。
• Synthesis and Insecticidal Activities of Novel Analogues of Flubendiamide Containing a Hexafluoroisopropanol Moiety
  作者：Mingxi Wu、Wenwen Zhao、Guanyi Jin、Qingchun Huang、Song Cao

  DOI：10.1002/cjoc.201200215

  日期：2012.6

  Ten novel analogues of flubendiamide containing a hexafluoroisopropanol moiety were designed and synthesized. Their insecticidal activities against armyworm (Pseudaletia separata Walker) were examined and compared with the commercial product flubendiamide. Compound 7b showed nearly the same insecticidal activity as flubendiamide against armyworm.

  设计并合成了十个新颖的含有六氟异丙醇部分的氟苯二酰胺类似物。检查了它们对粘虫（Pseudaletia separata Walker）的杀虫活性，并与市售产品flubendiamide进行了比较。化合物7b显示出与氟苯二酰胺几乎相同的杀虫活性。