2-(4-氨基-3-氟苯基)-N-叔丁基苯磺酰胺 | 209919-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氨基-3-氟苯基)-N-叔丁基苯磺酰胺
• 英文名称: (2'-tert-butylaminosulfonyl-3-fluoro-[1,1']-biphen-4-yl)amine
• 英文别名: 4'-amino-3'-fluoro-N-(tert-butyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；4'-amino-3'-fluoro[1,1'-biphenyl]-2-tert-butylsulfonamide；2-fluoro-4-(2-N-t-butylaminosulfonylphenyl)aniline；4-amino-3-fluoro-2'-(tert-butylamino)sulfonyl-[1,1']biphenyl；4'-amino-3'-fluoro-biphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide；4-Amino-3-fluoro-2'-(t-butylamino)sulfonyl-[1,1']-biphenyl；2-(4-amino-3-fluorophenyl)-N-tert-butylbenzenesulfonamide
• CAS: 209919-51-7
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₂O₂S
• 分子量: 322.403
• InChiKey: QOIMFVPPCOSNBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氨基-3-氟苯基)-N-叔丁基苯磺酰胺 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[2-(aminomethyl)phenyl]-N-[4-[2-(tert-butylsulfamoyl)phenyl]-2-fluorophenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2-氨基甲基苯基）-3-三氟甲基-N- [3-氟-2'-（氨基磺酰基）[1,1'-联苯）]-4-基] -1H-吡唑-5-羧酰胺的发现（ DPC602），一种有效的，选择性的，口服生物利用性因子Xa抑制剂（1）。

  摘要：

  Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，处于凝血级联的内在和外在途径之间的关键时刻。抑制因子Xa有可能为静脉和动脉血栓形成提供有效的治疗。我们最近描述了一系列间位取代的苯基吡唑类，它们是高效，选择性和口服生物利用因子Xa抑制剂。在本文中，我们报告了我们为进一步优化Xa因子抑制剂与一系列邻位和/或对位取代的苯基吡唑衍生物的选择性而做出的努力。最有效的化合物显示出Xa因子的亚纳摩尔抑制常数，并且对其他丝氨酸蛋白酶的选择性超过1000倍。这些化合物在动静脉分流血栓形成的兔子模型中也是有效的。

  DOI：

  10.1021/jm030212h
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-碘苯胺 、 2-(叔丁基氨基)磺酰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以58%的产率得到2-(4-氨基-3-氟苯基)-N-叔丁基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of factor Xa

  摘要：

  揭示了针对哺乳动物因子Xa具有活性的新化合物、它们的盐和相关组合物。这些化合物在体外或体内用于预防或治疗凝血障碍。

  公开号：

  US06673817B1

文献信息

• Design, Synthesis and Discovery of 1-(2-(6-Chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides as Highly Potent Factor Xa Inhibitors
  作者：Zhaozhong Jon Jia、Robert Murry Scarborough、Penglie Zhang、Sherin Halfon、Ann Elizabeth Arfsten、Uma Sinha、Bing-Yan Zhu

  DOI：10.1248/cpb.57.1004

  日期：——

  Based upon the biphenyl 1-(2-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides reported in our previous communications, we designed and discovered 2-(6-chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl as an optimal factor Xa S1 binding element. Employing a key Diels–Alder reaction of 1,4-dihydro-2,3-benzoxathiin-3-oxide with maleic anhydride and a key Cu(I)-mediated methylsulfonylation, we prepared two biphenyl 1-(2-(6-chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides as highly potent factor Xa inhibitors with Ki values of 0.065 nM and 0.045 nM respectively, and demonstrated the synergistically enhanced binding interaction in the factor Xa S1 site.

  基于我们之前的通讯报道的双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺类化合物，我们设计并发现了2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基作为优选的因子Xa S1结合元件。通过使用1,4-二氢-2,3-苯并噻嗪-3-氧化物与马来酸酐的关键Diels-Alder反应和关键的Cu(I)介导的甲磺酰化反应，我们制备了两种双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺，它们作为高效的因子Xa抑制剂，其Ki值分别为0.065 nM和0.045 nM，并展示了在因子Xa S1位点协同增强的结合相互作用。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent and Selective Amidino Bicyclic Factor Xa Inhibitors
  作者：Qi Han、Celia Dominguez、Pieter F. W. Stouten、Jeongsook M. Park、Daniel E. Duffy、Robert A. Galemmo、Karen A. Rossi、Richard S. Alexander、Angela M. Smallwood、Pancras C. Wong、Matthew M. Wright、Joseph M. Luettgen、Robert M. Knabb、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/jm000113t

  日期：2000.11.1

  cascade. A novel series of fXa inhibitors incorporating an amidino 6,5-fused bicyclic moiety at the P1 position has been designed and synthesized based on molecular modeling studies. Structure-activity relationship (SAR) studies have led to selective subnanomolar fXa inhibitors. The most potent fXa inhibitor in this series (72, SE170) has a potent inhibition constant (K(i) = 0.3 nM), is 350-fold selective

  血栓性疾病是死亡和发病的主要原因。Xa因子（fXa）在凝血级联反应中的正常稳态和异常血管内血栓形成的调节中起着至关重要的作用。基于分子模型研究，已经设计并合成了一系列新的fXa抑制剂，这些抑制剂在P1位置掺入了酰胺基6，5-稠合的双环部分。结构活性关系（SAR）研究已导致选择性的纳摩尔fXa抑制剂。该系列中最有效的fXa抑制剂（72，SE170）具有有效的抑制常数（K（i）= 0.3 nM），对fXa的选择性是胰蛋白酶的350倍，并且在兔动脉硬化中也显示出良好的体内功效静脉血栓形成模型（ID（50）= 0.14 micromol / kg / h）。完成了与牛胰蛋白酶复合的X射线晶体结构72
• Guanidine mimics as factor Xa inhibitors
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06339099B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings D—E represent guanidine mimics, which are useful as inhibitors of factor Xa.

  本申请描述了含氮杂环化合物及其衍生物的化学式I：或其药用可接受的盐形式，其中环D—E代表胍嘧啶模拟物，这些化合物可作为凝血因子Xa的抑制剂。
• Heteroarylacetamide inhibitors of factor Xa
  申请人：Boehringer Markus

  公开号：US20060142362A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The invention is concerned with novel heteroarylacetamides of formula (I) R d —C(O)—N(R e )—R c —CH 2 —C(O)—N(R a )(R b )   (I) wherein R a to R e are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds inhibit the coagulation factor Xa and can be used as medicaments.

  这项发明涉及式(I)的新异杂芳乙酰胺Rd—C(O)—N(Re)—Rc—CH2—C(O)—N(Ra)(Rb)，其中Rato Re的定义如描述和索赔中所述，以及其生理上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子Xa，可用作药物。
• [EN] INHIBITORS OF FACTOR XA AND OTHER SERINE PROTEASES INVOLVED IN THE COAGULATION CASCADE<br/>[FR] INHIBITEURS DE FACTEUR XA ET AUTRES SERINE PROTEASES INTERVENANT DANS LA CASCADE DE COAGULATION
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004024679A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  This invention discloses amino acid derivatives which display inhibitory effects on the serine protease factor Xa. The invention also discloses pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds or their salts, methods for the preparation of the compounds, and methods of using them as therapeutic agents for treating or preventing disease states in mammals characterized by abnormal thrombosis.

  该发明揭示了显示对丝氨酸蛋白酶Xa具有抑制作用的氨基酸衍生物。该发明还揭示了该化合物的药用盐、包含该化合物或其盐的药用组合物、制备该化合物的方法，以及将其用作治疗或预防哺乳动物异常血栓形成疾病状态的治疗剂的方法。